Keď monoklonálne protilátky sú spomenuté, odkazujú na proteíny produkovaný veľmi špecifickou bunkovou líniou alebo klonom. Medzi ich špecifické vlastnosti patrí, že majú iba jeden antigénny determinant. Výroba materiálu použitého na imunizáciu pochádza z jedného B lymfocytu.
Čo je monoklonálna protilátka?
Akonáhle je antigén zachytený protilátkou namierenou proti nemu a vytvorí s ňou väzbu, označuje sa ako epitop. Normálne je na epitopu prítomných viac štruktúr na povrchu vírusu, baktérií alebo iných patogénov, takže každá z nich reaguje s veľmi špecifickými protilátky a spôsobiť obranný systém v organizme. To vedie k celej zmesi protilátky, vrátane rôznych B lymfocyty na tvorbu kužeľov, ktoré sa potom aktivujú a množia. B lymfocyty sú súčasťou bielej krv bunky a sú samotné schopné viazať protilátky v organizme. Preto tvoria podstatnú súčasť imunitný systém. V tomto procese sú nositeľmi informácií na vytvorenie protireakcie a pri aktivácii antigénmi cudzími pre telo sa môžu transformovať na plazmatické bunky, ktoré potom produkujú dostatok protilátok. Monoklonálne protilátkyna druhej strane sú vysoko špecifické iba proti jednému determinantu patogénu, a preto sú generované z B lymfocytov hybridómovou technológiou. Tu, monoklonálne protilátky sú tvorené bunkovou fúziou medzi lymfocyty a nádorové bunky a tie sa môžu deliť donekonečna. To zase umožňuje kultiváciu a nakoniec účinnosť v drogy a antibiotiká možno raz človek monoklonálne protilátky sa používajú napríklad proti infekčné choroby. Takéto protilátky by boli užitočné aj pri diagnostike nádorov, pri ktorých je možné degenerované bunky detegovať prostredníctvom zmeneného povrchu.
Farmakologický účinok
Diagnostikovať patogény, je potrebné definovať určité znaky imunitnej obrany. Dajú sa zistiť na povrchu. Akonáhle organizmus využije svoje imunitný systém na zahájenie obranných reakcií sa B lymfocyty animujú, aby vytvorili protilátky. Z toho sa vytvorí súbor protilátok s rôznymi vlastnosťami, zatiaľ čo príslušné rozdelenie zase vytvorí klon B-buniek, ktorého protilátky reagujú na možný antigén. Aby bolo možné produkovať monoklonálne protilátky, používa sa metóda vyvinutá nositeľmi Nobelovej ceny Cesarom Milsteinom a Georgesom Köhlerom a publikovaná spolu s Nielsom Jerneom v roku 1975. Pomocou metódy, ktorú vyvinuli, bolo možné vyrobiť špecifický typ protilátky, ktorý následne umožnil kultiváciu v skúmavke nielen v akomkoľvek množstve, ale aj s veľmi špecifickými vlastnosťami protilátok, ktoré sú potom vhodné na použitie v drogy. V dôsledku tohto procesu sú imunitné bunky robustnejšie a môžu tiež prežiť ako pripojená kultúra. Pretože výsledkom fúzie nádorových a imunitných buniek je pozoruhodne neobmedzená rýchlosť rastu, táto bunka sa nazýva hybridomová bunka.
Lekárske použitie a použitie
Po degenerácii B buniek s trvalou schopnosťou deliť sa s B bunkami, ktoré produkujú protilátky, sa produkujú geneticky identické monoklonálne protilátky. Takéto hybridómy sú štrukturálne identické a sú navrhnuté tak, aby rozoznávali iba veľmi špecifickú vlastnosť, a teda aj výraz „monoklonálny“. Výroba vo farmaceutickej oblasti je veľmi náročná a vo výskume sa testuje hlavne na myšiach. V tomto procese sa do zvieraťa injikujú antigény, aby sa spustila imunizácia. Obzvlášť zaujímavé sú B lymfocyty v slezina, ktoré sa kultivujú ako bunky a fúzujú s bunkami myelómu. Posledne uvedené sú tie degenerované lymfocyty, ktoré tvoria nádory. Enzým, ktorý hybridizuje nukleovú kyselinu, potom zaisťuje vytvorenie hybridných buniek. Fúzia nesmrteľných nádorových buniek a B buniek pri ich produkcii protilátok produkuje obrovské množstvo, ktoré sa potom pestuje ako kolónie buniek výberom rôznych bunkových klonov a vytvára jednu a tú istú protilátku znova a znova. Môžu byť použité na lekárske účely terapie cielene, napríklad na diagnostiku karcinogénov a nádorov. Monoklonálne protilátky sa dnes tiež používajú na liečbu odmietnutia transplantátu.
Riziká a vedľajšie účinky
Už niekoľko rokov je použitie monoklonálnych protilátok klinicky dokázané a predstavuje novú a rastúcu oblasť vo farmaceutickom vývoji. Medzi nimi aj pasívne vakcíny sa osvedčili ako imunitné séra hadieho jedu, tetanus imunoglobulín alebo digitálisový antioxín. Komplexná zmes a extrakcia takýchto protilátok sa neuskutočňuje z krv sám o sebe, ale ako molekulárna biologická syntéza proteíny. Iba imunoglobulín G je vhodný na drogy, pretože má tvar ypsilonu, a tým uľahčuje vývoj protilátok. V rakovina terapieCieľom používaných monoklonálnych protilátok je spôsobiť rozpustenie degenerovaných buniek a blokovať signálne dráhy rastového faktora vrátane tvorby nových. krv plavidlá. Ak terapie nereaguje, B bunky sa potom môžu znova odobrať z krvi pacienta pomocou a rituximab infúzie. Pri ochoreniach kĺbov, napríklad reumatoidných artritída, zápalové procesy sú tiež spúšťané a zosilňované antigénmi, čo nakoniec vedie k rozpusteniu kostného a kĺbového tkaniva. Nový vyvážiť je tvorený protilátkami, ktoré špecificky zasahujú do zápalového procesu. Nakoniec sa použitie monoklonálnych protilátok uplatňuje aj v mikrobiologickej diagnostike. Parazitárne, bakteriálne alebo vírusové infekcie je tak možné lepšie zistiť a identifikovať, pretože patogény ich môže označiť. Rekombinantné látky sú na liečbu schválené iba v prípade, že terapia bola predtým neúspešná a boli potrebné látky modifikujúce chorobu. Existuje riziko, že liečba môže viesť k zvýšenému výskytu nových infekcií. Je to preto, že hoci monoklonálne protilátky rozpoznávajú špecifické proteínové štruktúry napodobňovaním, zostávajú proteíny samotné, podáva sa iba infúziou alebo injekciou lekárom. Reakcie, ktoré sa vyskytnú, sú vedľajšie účinky v mieste vpichu, vrátane napríklad koža reakcie alebo alergie.
