Stručný prehľad: Porfyria
- Príznaky: V závislosti od formy silné bolesti brucha, gastrointestinálne problémy, svalová slabosť a paralýza, kardiovaskulárne problémy, vysoká fotosenzitivita kože, červenkastý moč
- Formy: Existuje sedem rôznych foriem, z ktorých štyri sú akútne, tj vedú k veľmi náhlym príznakom.
- Príčiny: Porfyria je spôsobená zmenami v genetickom materiáli; spúšťače zahŕňajú alkohol, niektoré lieky a infekcie.
- Liečba: Najdôležitejšie je dôsledne sa vyhýbať spúšťačom (napr. alkohol, lieky); v závislosti od formy môžu pomôcť aj rôzne lieky a dôsledná ochrana pokožky.
- Progresia: Líši sa v závislosti od formy, ale väčšinou je možný normálny život, ak postihnutí dôsledne dodržiavajú určité preventívne opatrenia a vyhýbajú sa spúšťačom.
- Prevencia: Keďže ochorenie je genetické, nie je možné mu zabrániť. Vzplanutiu sa však často dá predísť jednoduchými opatreniami.
Čo je porfýria?
Pojem metabolizmus opisuje súhrn všetkých biochemických procesov v tele, pri ktorých sa látky budujú, odbúravajú a premieňajú. Na týchto procesoch sa podieľajú enzýmy. Ide o špecializované proteíny, z ktorých každý spracováva jeden krok v reakčnom reťazci.
V ľudskom tele prebieha mnoho rôznych metabolických dráh – jednou z nich je tvorba toho, čo je známe ako hem. Ide o chemickú zlúčeninu, ktorú telo potrebuje okrem iného pre červené krvinky a červené krvné farbivo, ktoré obsahujú.
Vďaka svojej chemickej štruktúre sú tieto prekurzory tiež porfyrínmi a porfýriám dali meno. Porfyríny sa hromadia najmä v koži a pečeni.
Prečo je porfyrínový hem dôležitý?
Hém je dôležitou súčasťou hemoglobínu – červeného krvného farbiva v červených krvinkách. Hemoglobín je tvorený proteínovým komplexom s centrálnou hemovou skupinou. Ión železa obsiahnutý v heme viaže molekulárny kyslík. To umožňuje červeným krvinkám zásobovať organizmus kyslíkom prostredníctvom krvi.
Porfyria: Frekvencia
Existuje celkom sedem rôznych foriem porfýrie, ale iba dve, porphyria cutanea tarda (PCT) a akútna intermitentná porfýria (AIP), sa vyskytujú s nejakou významnou frekvenciou u dospelých. Približne dvaja zo 100,000 1,000,000 ľudí trpia PCT a približne jeden z XNUMX XNUMX XNUMX ľudí trpí AIP.
Erytropoetická protoporfýria je celkovo treťou najčastejšou porfýriou: postihnutý je približne jeden z 200,000 XNUMX ľudí. Všetky ostatné formy sú veľmi zriedkavé.
Aké sú príznaky porfýrie?
Symptómy akútnej intermitentnej porfýrie (AIP)
Akútna intermitentná porfýria je najčastejšou akútnou porfýriou. Ženy sú postihnuté trikrát častejšie ako muži. Spravidla sa táto forma porfýrie prejaví až medzi 20. a 40. rokom života. Akútna intermitentná porfýria je charakterizovaná rôznymi príznakmi, a preto je pre lekárov často ťažké stanoviť správnu diagnózu.
Ochorenie primárne spôsobuje akútne bolesti brucha, ako aj neurologické a psychiatrické symptómy. Ako naznačuje termín intermitentné, často sa vyskytujú v epizódach. Takéto akútne záchvaty zvyčajne spúšťa alkohol, lieky, hormonálne zmeny ako tehotenstvo a menštruácia, stres alebo nedostatok sacharidov v dôsledku diéty alebo pôstu.
Akútny záchvat zvyčajne trvá jeden až dva týždne. Ak sa objavia príznaky paralýzy, toto obdobie môže byť výrazne dlhšie.
Typické príznaky akútneho záchvatu sú
- Horúčka
- Zvracanie a chronická zápcha, ktorá sa ťažko lieči
- Červenkastý moč, ktorý po chvíli stmavne (tmavé škvrny na spodnej bielizni!)
- Neurologické symptómy, ako je neúplná alebo úplná paralýza, svalová slabosť a poruchy zmyslových orgánov a zmyslu pre rovnováhu (zmyslové poruchy)
- Výkyvy nálady, bludy, kóma a stavy zmätenosti (delírium)
- Kardiovaskulárne problémy, ako je rýchly tlkot srdca (tachykardia) a vysoký krvný tlak (hypertenzia)
Príznaky porphyria cutanea tarda (PCT)
Problémy však väčšinou nastanú až pri veľkom zaťažení pečene. Prekurzory hemu (porfyríny) sa potom hromadia v pečeni, dostávajú sa do krvného obehu a tak sa dostávajú až do kože. Výsledkom je silná fotosenzitivita: UV lúče pri slnečnom svetle spôsobujú tvorbu pľuzgierov na nechránených miestach pokožky, napríklad na rukách, tvári a krku.
Niektorí pacienti sú navyše nadmerne ochlpení na čele, lícach a okolo očí (hypertrichóza). Moč môže mať hnedo-červenú farbu kvôli porfyrínom vylučovaným nad ním.
Symptómy erytropoetickej protoporfýrie (EPP)
EPP začína v detstve. Pri tejto forme porfýrie je koža mimoriadne citlivá na svetlo, keďže hromadiace sa porfyríny tvoria pod vplyvom slnečného žiarenia v pokožke kyslíkové radikály. Ide o agresívne chemické zlúčeniny, ktoré vedú k symptómom podobným popáleniu so svrbením a bolesťou.
Aké formy porfýrie existujú?
Tvorba hemu prebieha v ôsmich rôznych reakčných krokoch. Pre každý z nich je potrebný špecifický enzým. Enzýmový defekt v siedmich z týchto ôsmich enzýmov vedie k porfýrii.
Odborníci preto rozlišujú celkovo sedem rôznych foriem porfýrie. Štyri z nich sú akútne, zatiaľ čo ostatné tri sú neakútne varianty. Akútne znamená, že príznaky typické pre ochorenie sa vyskytujú veľmi náhle.
Štyri akútne formy porfýrie sú
- akútna intermitentná porfýria,
- porfýria variegata,
- veľmi zriedkavá Dossova porfýria.
Tri neakútne typy porfýrie na druhej strane nespôsobujú akútne bolesti brucha a postihujú najmä kožu. Zahŕňajú:
- Porphyria cutanea tarda,
- erytropoetická protoporfýria a
- zriedkavá vrodená erytropoetická porfýria (Güntherova choroba).
Tvorba hemu prebieha hlavne v kostnej dreni a v menšej miere v pečeni. Preto možno sedem foriem porfýrie klasifikovať aj podľa toho, kde sa prekurzory hému hlavne hromadia v dôsledku defektu enzýmu:
- pečeňové porfýrie (pečeň): akútna intermitentná porfýria, porfýria variegata, dedičná koproporfýria, Dossova porfýria, porfýria cutanea tarda
Príčiny a rizikové faktory
Všetky formy porfýrie sú spôsobené zmenou (mutáciou) v časti genetického materiálu, ktorá obsahuje stavebné inštrukcie pre jeden z enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe hemu. Vo väčšine prípadov jeden rodič odovzdá mutáciu svojim potomkom. Dedičnosť je zvyčajne autozomálne dominantná.
Porfýria sa však väčšinou prejaví až vtedy, keď sa pridajú niektoré vonkajšie vplyvy, ako je konzumácia alkoholu, nikotínu, niektorých liekov, hormonálnej antikoncepcie, stresu či infekcií. Infekcie vírusom hepatitídy C a vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV) zohrávajú úlohu pri porphyria cutanea tarda.
V niektorých prípadoch môže otrava (napríklad otrava olovom) viesť aj k porfýrii.
Vyšetrenia a diagnostika
Vzhľadom na zložitosť ochorenia a široké spektrum príznakov je niekedy ťažké aj pre skúseného lekára stanoviť správnu diagnózu. Obzvlášť dôležité sú typické symptómy porfýrie a informácie o podobných klinických obrazoch u príbuzných.
Ďalšie dôležité diagnostické kroky pri objasňovaní porfýrie závisia od príslušnej formy porfýrie.
Akútna prerušovaná porfýria
Pri akútnej intermitentnej porfýrii sa moč pri dlhšom státí sfarbí do červena až tmavočervena. Tento test je však úspešný len v dvoch tretinách prípadov.
Ďalším testom je reverzný Ehrlichov aldehydový test. Lekár pridá kvapku moču do jedného mililitra špeciálneho roztoku, takzvaného Ehrlichovho činidla. Ak je prítomná akútna intermitentná porfýria, výsledkom je čerešňovo červená farba.
Je charakterizovaná zväčšenou pečeňou, ktorá je zvyčajne hmatateľná. Ultrazvukové vyšetrenie zvyčajne odhalí stukovatenie pečene alebo cirhózu pečene. Niekedy je informatívna biopsia pečene. Lekár odoberie malú vzorku tkaniva dutou ihlou v lokálnej anestézii.
Erytropoetická protoporfyria
Popísané symptómy často vyvolávajú podozrenie na erytropoetickú protoporfýriu. Toto podozrenie môže potvrdiť rozbor krvi. Lekár vyšetrí krv na voľný protoporfyrín, prekurzor hemu. Protoporfyrín možno zistiť aj pomocou vzorky stolice.
liečba
Akútna prerušovaná porfýria
Pri potvrdenej diagnóze a ťažkých atakoch je často potrebné sledovať pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti, pretože hrozí paralýza dýchania. Zvlášť dôležité je eliminovať spúšťače akútneho záchvatu, napríklad vysadením niektorých liekov.
Od roku 2020 je po prvýkrát k dispozícii aj kauzálna terapia. Aktívna zložka inhibuje enzým, ktorý umožňuje úplne prvý krok produkcie hemu. To zabraňuje tvorbe a hromadeniu škodlivých medziproduktov zodpovedných za symptómy porfýrie.
Porphyria cutanea tarda
V prípade porphyria cutanea tarda často pomáha dôsledne sa vyhýbať spúšťacím faktorom, ako je alkohol a estrogén (ako v tabletke). Okrem toho by sa postihnutí mali chrániť pred slnkom ochrannými masťami a oblečením.
V závažných prípadoch sa odporúča liečba chlorochínom. Chlorochín, pôvodne liek používaný na liečbu malárie, viaže porfyrín. V tejto forme ho telo dokáže vylúčiť obličkami.
Keďže postihnutí by sa mali slnečnému žiareniu vyhýbať, často sa u nich prejaví nedostatok vitamínu D, keďže vitamín D sa pri vystavení slnečnému žiareniu tvorí najmä v koži. V tomto prípade lekár predpíše aj prípravok s vitamínom D.
Erytropoetická protoporfyria
V zriedkavých prípadoch možno príznaky erytropoetickej protoporfýrie zmierniť užívaním betakaroténu, oranžovo sfarbeného prírodného pigmentu. Pomáha zneškodniť reaktívny kyslík produkovaný svetlom v koži a zlepšiť symptómy. Po užití sa pokožka zvyčajne sfarbí do svetlooranžovej farby.
Niektorí ľudia s EPP trpia poruchou funkcie pečene. Postihnutým sa potom podávajú lieky na podporu pečene. Približne v dvoch až piatich percentách prípadov sa rozvinie cirhóza, chronické ochorenie pečene. V tomto prípade môže byť potrebná transplantácia pečene.
EPP tiež často vedie k nedostatku vitamínu D, ktorý je možné kompenzovať prípravkom vitamínu D.
Priebeh ochorenia a prognóza
Akútna prerušovaná porfýria
Väčšina pacientov, ktorí trpia jedným alebo viacerými recidívami, sa úplne uzdraví a stačí im urobiť niekoľko opatrení. V menej ako desiatich percentách prípadov dochádza k často sa opakujúcim recidívam. Ak sa objavia príznaky paralýzy, často trvá niekoľko týždňov až mnoho mesiacov, kým zmiznú.
Erytropoetická protoporfyria
Porphyria cutanea tarda
Priebeh tejto formy porfýrie je vo všeobecnosti priaznivý, závisí však od toho, ako vážne je poškodená pečeň a či sa postihnutí dôsledne vyhýbajú niektorým liekom ako spúšťačom.
Prevencia
Porfýrii nemožno zabrániť, pretože choroba je genetická. Postihnutí však môžu sami urobiť veľa, aby sa vyhli symptómom porfýrie alebo ich zmiernili.
Akútna prerušovaná porfýria
Väčšine akútnych záchvatov sa dá vyhnúť dôslednými preventívnymi opatreniami.
Alkohol: Pre postihnutých je vhodné vyhýbať sa alkoholu čo najviac.
Diéta: Diéty alebo pôst niekedy vedú k akútnemu vzplanutiu. Je preto veľmi dôležité dodržiavať pravidelnú stravu a udržiavať si nízku hmotnosť. Pacienti s ťažkou porfýriou, ktorí už utrpeli niekoľko záchvatov, by mali vyhľadať pomoc u svojho lekára a odborníka na výživu.
Porphyria cutanea tarda a erytropoetická protoporfýria
Pri oboch formách porfýrie je dôležité vyhýbať sa slnku čo najviac:
Opaľovací krém: Normálne opaľovacie krémy nie sú vhodné, pretože pohlcujú svetlo v oblasti UV, nie však modrú zložku viditeľného svetla, ktoré tiež poškodzuje pokožku. Postihnutí by preto mali používať iba špeciálne opaľovacie krémy na báze oxidu titaničitého a oxidu zinočnatého, pretože chránia pred UVA, UVB a viditeľným svetlom.
