Non-Hodgkinov lymfóm: popis

Stručný prehľad

  • Popis: Non-Hodgkinov lymfóm je zastrešujúci termín pre určité druhy rakoviny lymfatického systému.
  • Príznaky: Celkové príznaky ako nebolestivé zdurenie lymfatických uzlín, horúčka, chudnutie, silné nočné potenie, únava, svrbenie.
  • Prognóza: Nízkomalígny NHL je zvyčajne liečiteľný len v počiatočných štádiách; vysoko malígny NHL je pri správnej liečbe v zásade liečiteľný vo všetkých štádiách.
  • Vyšetrenia a diagnostika: odber anamnézy pacienta, fyzikálne vyšetrenie, krvné a tkanivové testy; zobrazovacie postupy na vyšetrenie šírenia nádoru.
  • Liečba: v závislosti od typu a štádia ochorenia, napr. Watch & Wait, rádioterapia, chemoterapia, protilátková terapia, CAR-T bunková terapia alebo v prípade potreby transplantácia kmeňových buniek.

Čo je non-Hodgkinov lymfóm?

Non-Hodgkinov lymfóm sa vyskytuje v každom veku, ale starší ľudia sú náchylnejší.

Lymfatický systém

Lymfatický systém, ktorý je distribuovaný po celom tele, pozostáva z lymfatického cievneho systému a lymfoidných orgánov, ako je kostná dreň, týmus, slezina, mandle a lymfatické uzliny. Zhromažďuje a transportuje prebytočný tkanivový mok – lymfatický mok alebo skrátene lymfa.

B lymfocyty (B bunky) sú primárne zodpovedné za produkciu protilátok proti inváznym patogénom. Na druhej strane T lymfocyty (T bunky) priamo útočia na patogény v tele a riadia obrannú odpoveď.

Klasifikácia na B- a T-bunkové lymfómy

B-bunkové lymfómy sú oveľa bežnejšou skupinou: približne osem z desiatich non-Hodgkinových lymfómov pochádza z B lymfocytov alebo ich prekurzorových buniek.

Lymfómové bunky cirkulujúce v krvi sa často „zaseknú“ v lymfatických uzlinách, kde sa uchytia a ďalej sa množia. Preto non-Hodgkinove lymfómy zvyčajne vznikajú v lymfatických uzlinách.

Klasifikácia podľa malignity

  • Nízkomalígne (indolentné) non-Hodgkinove lymfómy: Vyvíjajú sa pomaly v priebehu rokov až desaťročí. V dôsledku toho tu terapia zvyčajne nie je taká účinná ako pri rýchlejšie rastúcich (vysoko malígnych) formách NHL.

Prehľad: Typy non-Hodgkinovho lymfómu

Tu je tabuľkový prehľad vybraných B-bunkových a T-bunkových non-Hodgkinových lymfómov:

B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm

T-bunkový non-Hodgkinov lymfóm

nízkomalígny

vysoký malígny

Aké sú príznaky non-Hodgkinovho lymfómu?

Symptómy non-Hodgkinovho lymfómu sa líšia v závislosti od priebehu ochorenia. Existujú však bežné príznaky, ktoré sa vyskytujú veľmi často: Napríklad trvalo alebo čoraz častejšie zväčšené, nebolestivé lymfatické uzliny sú typické pre non-Hodgkinov lymfóm. Postihnuté sú najmä lymfatické uzliny na krku, ale často aj iné, napríklad v podpazuší, slabinách, hrudníku a bruchu.

K všeobecným symptómom patria ďalšie ťažkosti, ktoré lekári sumarizujú pod pojmom B-symptomatika:

  • Horúčka alebo epizódy horúčky: Zvýšenie telesnej teploty nad 38 °C bez zjavnej príčiny, ako je infekcia.
  • Nočné potenie: silné potenie počas noci, ktoré často spôsobuje, že sa postihnutí zobudia „premoknutí“, prezlečú sa do pyžama a prezlečú sa do novej postele.
  • Strata hmotnosti o viac ako desať percent telesnej hmotnosti do šiestich mesiacov

U niektorých pacientov možno pozorovať aj svrbenie kože na celom tele. Presné príčiny svrbenia zatiaľ nie sú známe. Je možné, že degenerované krvinky uvoľňujú chemické látky v blízkosti citlivých kožných nervov a tým spúšťajú svrbenie.

Všetky tieto príznaky nie sú charakteristické pre non-Hodgkinov lymfóm, ale môžu mať aj iné príčiny! Lymfatické uzliny sú napríklad pri infekciách tiež opuchnuté, no potom bolia pri palpácii a po infekcii sa opäť rýchlo zmenšia. B-symptomatika sa môže vyskytnúť aj pri iných rakovinách, ako aj iných závažných ochoreniach, ako je tuberkulóza.

Aká je očakávaná dĺžka života s non-Hodgkinovým lymfómom?

V zásade tu zohráva obzvlášť dôležitú úlohu stupeň malignity:

Vysoko malígny NHL s vysokou mierou bunkového delenia reaguje oveľa lepšie na liečbu. V zásade je teda vyliečenie možné vo všetkých štádiách ochorenia.

V individuálnych prípadoch však prognózu non-Hodgkinovho lymfómu ovplyvňujú aj iné faktory. Priemerná dĺžka života a úspešnosť liečby závisí napríklad od veku a celkového stavu pacienta a od toho, či a koľko nádorových ložísk sa nachádza mimo lymfatických uzlín.

Čo spôsobuje non-Hodgkinov lymfóm?

Medzi diskutované alebo známe rizikové faktory patria:

Infekcia

Niektoré non-Hodgkinove lymfómy sa vyvíjajú v súvislosti s určitými infekciami. Napríklad vírus Epstein-Barrovej (EBV) prispieva k rozvoju určitých foriem Burkittovho lymfómu. Ide o vysoko malígny B-bunkový non-Hodgkinov lymfóm. Tento vírus je však známejší ako pôvodca Pfeifferovej žľazovej horúčky (mononukleóza).

Lymfóm lymfoidného tkaniva spojeného so sliznicou (MALT) pochádza z lymfoidného tkaniva sliznice a najčastejšie vzniká v žalúdku. Ide potom o zriedkavú formu rakoviny žalúdka. Často sa vyvíja na základe chronickej infekcie žalúdočným zárodkom Helicobacter pylori.

Dospelý T-bunkový lymfóm (ATLL) sa vyvíja v spojení s takzvanými HTL vírusmi (ľudské T-lymfotropné vírusy).

Skoršia liečba rakoviny

Imunosupresívna terapia

Po transplantácii orgánu alebo v prípade infekcie HIV dostávajú pacienti lieky, ktoré potláčajú imunitný systém. Tieto imunosupresívne lieky môžu podporovať rozvoj lymfómu.

toxíny

Zabíjače buriny (herbicídy) sú tiež diskutované ako možné spúšťače non-Hodgkinovho lymfómu.

Choroby imunitného systému

Je možné, že niektoré ochorenia imunitného systému podporujú výskyt NHL. Existujú napríklad náznaky reumatoidnej artritídy, Sjögrenovho syndrómu, lupus erythematosus, celiakie a niektorých vrodených alebo získaných imunodeficiencií, ako je Wiscott-Aldrichov syndróm alebo HIV.

Ako sa diagnostikuje non-Hodgkinov lymfóm?

Lekárska anamnéza a fyzikálne vyšetrenie

Prvým krokom k objasneniu symptómov je podrobná konzultácia lekára s pacientom na získanie anamnézy (anamnézy). Okrem iného sa lekár spýta na vaše presné príznaky a akékoľvek predchádzajúce alebo základné ochorenia. Možné otázky zahŕňajú:

  • Všimli ste si opuch na krku?
  • Zobudili ste sa v poslednej dobe spotení?
  • Schudli ste neúmyselne za posledných pár mesiacov?
  • Mali ste v poslednej dobe časté krvácanie z nosa alebo ďasien?

Po pohovore zvyčajne nasleduje fyzické vyšetrenie. Okrem iného vám lekár prehmatá lymfatické uzliny (napríklad na krku) a slezinu kvôli zväčšeniu.

Krvné testy

Ak je počet červených krviniek (erytrocytov) znížený, lekári tomu hovoria erytrocytopénia. To zvyčajne vedie k anémii. Hladina krvných doštičiek (trombocytov) niekedy tiež prudko klesá (trombocytopénia), čím sa zvyšuje sklon ku krvácaniu.

Či je za toto zvýšenie zodpovedná podskupina lymfocytov, je možné vidieť na takzvanom diferenciálnom krvnom obraze. Toto označuje percento rôznych podskupín leukocytov, ako sú lymfocyty a monocyty. Diferenciálny krvný obraz je preto veľmi informatívny pri podozrení na CLL alebo inú formu NHL.

  • Zrelé B lymfocyty nesú na svojom povrchu proteín CD20, aj keď sa z nich vyvinú rakovinové bunky (bunky B lymfómu). Potom sa tento proteín nachádza na bunkovom povrchu v ešte väčšom počte.
  • Naproti tomu povrchový proteín CD3 je typický pre T lymfocyty a z nich vznikajúce rakovinové bunky (T lymfómové bunky).

Tento enzým sa nachádza v rôznych variantoch vo väčšine orgánov tela a je zvyčajne zvýšený v prítomnosti nádoru. Ak sa jeho koncentrácia zvýši, znamená to zvýšenú smrť buniek. Z tohto dôvodu sa používa aj na sledovanie postupu liečby nádorov.

Vyšetrenia tkanív

Zobrazovacie postupy

Ak sa podozrenie na non-Hodgkinov lymfóm potvrdí vyšetreniami tkaniva, zobrazovacie postupy pomáhajú lekárovi zistiť, ako ďaleko sa už rakovina v tele rozšírila. Využíva na to napríklad röntgenové a ultrazvukové vyšetrenia, ale aj počítačovú tomografiu (CT) a niekedy aj pozitrónovú emisnú tomografiu (PET). Výsledky pomáhajú určiť štádium non-Hodgkinovho lymfómu („staging“).

Lekári vo všeobecnosti rozdeľujú non-Hodgkinove lymfómy do štyroch štádií nádoru podľa Ann-Arbora (modifikovaného podľa Cotswolda (1989) a Lugana (2014)) na základe ich rozšírenia v tele. Iba chronická lymfocytová leukémia (CLL) a mnohopočetný myelóm (MM) používajú na určenie štádia iné klasifikácie.

Staging Ann Arbor stanovuje, že čím ďalej sa už non-Hodgkinov lymfóm v tele rozšíril, tým vyššie je štádium nádoru.

štádium

Šírenie nádoru

I

II

Postihnutie dvoch alebo viacerých oblastí lymfatických uzlín alebo lokalizovaných extranodálnych ložísk – ale len na jednej strane bránice (tj buď v hrudníku alebo bruchu)

III

Postihnutie dvoch alebo viacerých oblastí lymfatických uzlín alebo lokalizovaných extranodálnych ložísk – na oboch stranách bránice (tj v hrudníku aj bruchu)

IV

Aká je liečba non-Hodgkinovho lymfómu?

Liečba non-Hodgkinovho lymfómu závisí predovšetkým od toho, či ide o nízko malígny alebo vysoko malígny NHL. To je vo všeobecnosti dôležitejšie ako štádium nádoru. Ďalšie faktory, ktoré ovplyvňujú plánovanie terapie, zahŕňajú vek pacienta a celkový stav.

Terapia nízkomalígneho NHL

V pokročilejších štádiách (III a IV) sa nízkomalígny NHL už zvyčajne nedá vyliečiť. Potom sú vo všeobecnosti dve možnosti:

  • Stratégia „pozor a čakaj“: Lekári často veľmi pomaly rastúci nádor neliečia, ale spočiatku ho len pozorne sledujú – napríklad ak non-Hodgkinov lymfóm (zatiaľ) nespôsobuje žiadne príznaky.

Táto protilátková terapia podporuje imunitný systém v boji proti rakovine. Ide teda o jednu z takzvaných imunitných terapií.

Terapia vysoko malígnej NHL

Rovnako ako u nízkomalígnych foriem, lekári zvyčajne kombinujú túto chemoterapiu s rituximabom (protilátková terapia), ak je rakovinou B-bunkový lymfóm.

Liečba T-bunkami CAR

Ak terapeutické opatrenia opísané vyššie nepomáhajú alebo u pacientov dôjde k relapsu, niekedy sa používa CAR T-bunková terapia. Ide o novú formu imunoterapie, ktorá funguje nasledovne:

  • Najprv sa z krvi pacienta odfiltrujú zdravé T lymfocyty (T bunky).
  • Teraz pacient dostáva chemoterapiu na zníženie počtu lymfómových buniek a utlmenie aktivity imunitného systému. To neskôr uľahčuje CAR-T bunkám vykonávať ich prácu.
  • V ďalšom kroku pacient dostane CAR-T bunky infúziou. V tele sa tieto bunky vďaka svojim špecifickým dokovacím miestam (CAR) špecificky viažu na nádorové bunky a ničia ich.

Špeciálne terapeutické prístupy

Pri niektorých formách non-Hodgkinovho lymfómu používajú lekári špeciálne terapeutické prístupy. Príklad:

Pacienti dostávajú chemoterapiu a/alebo cielenú terapiu (s rituximabom alebo inými umelo vyrobenými protilátkami alebo takzvanými inhibítormi signálnej dráhy). V individuálnych prípadoch je užitočná aj transplantácia kmeňových buniek alebo rádioterapia.

Prečítajte si viac o liečbe CLL tu.