Ako metotrexát účinkuje
Metotrexát (MTX) je liek, ktorý sa okrem iného používa vo vysokých dávkach pri mnohých druhoch rakoviny a v nízkych dávkach pri reumatických ochoreniach. V závislosti od použitej dávky má inhibičný účinok na delenie buniek (cytostatický) alebo tlmivý účinok na imunitný systém (imunosupresívne) a protizápalový (antiflogistický) účinok.
Pri psoriáze, reumatoidnej artritíde a zápalových ochoreniach čriev (Crohnova choroba a ulcerózna kolitída) je imunitný systém nadmerne aktivovaný a napáda vlastné bunky tela. To má za následok neustálu zápalovú reakciu v tele, ktorá môže zanechať veľké škody. Preto treba imunitný systém „modulovať“ – napríklad metotrexátom ako zástupcom takzvaných imunitných modulátorov:
V nízkych koncentráciách brzdí aktiváciu kyseliny listovej, ktorú bunky imunitného systému nutne potrebujú na delenie buniek. Tým sa potláča akútna zápalová reakcia. Efekt liečby sa však dostaví až po jednom až dvoch mesiacoch od začiatku liečby.
MTX je vhodný aj na liečbu rakoviny. Dávkovanie účinnej látky však musí byť výrazne vyššie ako napríklad pri psoriáze.
Bez ohľadu na dávkovanie metotrexát tiež inhibuje aktiváciu kyseliny listovej a tým aj delenie buniek v zdravých telesných bunkách. Na zmiernenie tohto vedľajšieho účinku sa dodatočne podáva kyselina folínová s časovým uvoľňovaním.
Príjem, degradácia a vylučovanie
Absorpcia z čreva, keď sa účinná látka užíva vo forme tabliet, sa značne líši (20 až 100 percent). Vylučovanie je relatívne pomalé obličkami.
V prípade vedľajších účinkov v gastrointestinálnom trakte alebo pri problémoch s prehĺtaním je možné MTX podať injekčne pod kožu (subkutánne). Týmto spôsobom sa účinná látka rýchlo a úplne dostane do krvného obehu. Rozklad a vylučovanie však zostávajú rovnaké.
Kedy sa metotrexát používa?
Indikácie na použitie (indikácie) metotrexátu zahŕňajú:
- Rakoviny (vrátane akútnej lymfoblastickej leukémie, non-Hodgkinovho lymfómu, rakoviny prsníka a rakoviny pľúc)
- reumatoidná artritída (zápal kĺbov spôsobený reumatizmom)
- ťažká juvenilná idiopatická artritída (reumatoidný zápal kĺbov v detstve a dospievaní)
- ťažká psoriáza (psoriáza)
- mierna až stredne závažná Crohnova choroba (samotná alebo v kombinácii s kortikosteroidmi)
Ako sa metotrexát používa
Pri liečbe rakoviny je dávkovanie výrazne vyššie. Závisí to od typu nádoru a liečebného režimu. Bežné sú dávky 40 až 80 miligramov metotrexátu na meter štvorcový plochy povrchu tela, ktoré možno injekčne podať alebo prehltnúť. Dĺžka liečby sa tu pohybuje medzi 14 a XNUMX dňami.
Možné sú aj takzvané „vysokodávkové režimy“, v ktorých sa jedenkrát podáva 20 až XNUMX gramov MTX.
Keďže liečivo sa vylučuje obličkami, u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa musí dávka znížiť.
Aké sú vedľajšie účinky metotrexátu?
Často (teda u jedného až desiatich percent liečených) metotrexát spôsobuje vedľajšie účinky, ako sú zápaly slizníc úst a čriev, poškodenie slizníc v gastrointestinálnom trakte a inhibícia kostnej drene (útlm kostnej drene) . To posledné znamená, že je narušená tvorba krviniek, ktorá sa bežne vyskytuje v kostnej dreni.
Občas (u menej ako jedného percenta liečených) sa objavia bolesti hlavy, zvýšená náchylnosť na infekcie (napr. zápal pľúc), alergické kožné vyrážky a osteoporóza. Ešte zriedkavejšie môžu muži pociťovať zníženú plodnosť.
Vedľajšie účinky sa pochopiteľne vyskytujú oveľa častejšie pri „terapii vysokými dávkami“ ako pri nízkej dávke MTX.
Kontraindikácie
Tehotné ženy, dojčiace ženy, pacienti s oslabeným imunitným systémom a pacienti s ťažkým poškodením obličiek alebo pečene by nemali dostávať lieky obsahujúce metotrexát.
Liekové interakcie
Iné lieky na liečbu reumatoidnej artritídy alebo psoriázy (tzv. základné terapeutiká ako hydroxychlorochín) sa nesmú kombinovať s metotrexátom.
Počas liečby MTX by pacienti nemali byť očkovaní živou vakcínou, pretože inak sa môžu vyskytnúť závažné komplikácie očkovania v dôsledku potlačeného imunitného systému.
Ak sa súčasne používajú lieky na riedenie krvi, zrážanlivosť krvi sa musí pravidelne kontrolovať.
Lieky, ktoré majú podobne ako metotraxát vplyv na metabolizmus kyseliny listovej (napr. sulfónamidové antibiotiká, trimetoprim), môžu pri súbežnom užívaní zvýšiť vedľajšie účinky MTX.
Iné lieky ako fenylbutazón (analgetikum), fenytoín (antiepileptikum) a sulfonylmočoviny (lieky na cukrovku) sú tiež schopné zosilniť účinky MTX.
Perorálne antibiotiká a cholestyramín (liek na vysoký cholesterol) môžu naopak oslabiť účinok MTX.
Prejazdnosť a obsluha strojov
Reaktivita nie je trvalo ovplyvnená užívaním metotrexátu.
Vekové obmedzenie
MTX je schválený na používanie od veku troch rokov.
Účinná látka metotrexát poškodzuje nenarodené dieťa aj dojča, a preto sa nesmie podávať počas tehotenstva alebo dojčenia.
Pred začatím liečby musí lekár vylúčiť tehotenstvo. Počas liečby musí byť zabezpečená účinná antikoncepcia.
Ak si žena, ktorá sa lieči metotrexátom na reumatoidnú artritídu alebo zápalové ochorenie čriev, želá otehotnieť, mala by prejsť z MTX na lepšie testovaný liek, ako je prednizón/prednizolón, sulfasalazín, hydroxychlorochín alebo azatioprín.
MTX sa má vysadiť tri mesiace pred plánovaným tehotenstvom. Po vysadení sa odporúča zvýšený príjem kyseliny listovej, aby sa metabolizmus kyseliny listovej vrátil do normálu.
Ako získať lieky s metotrexátom
Všetky lieky obsahujúce metotrexát vyžadujú predpis v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku. MTX preto dostanete len v lekárni na lekársky predpis.
Ako dlho je známy metotrexát?
Účinná látka metotrexát bola vyvinutá v USA už v roku 1955. Vtedy sa o jej účinku len predpokladalo ako pri liečbe rakoviny.
Ďalšie zaujímavé fakty o metotrexáte
V prípade otravy metotrexátom, napríklad pri príliš vysokých dávkach u pacientov s poruchou funkcie obličiek, sa ako protijed podáva takzvaná karboxypeptidáza G2. Tým sa metotrexát rozkladá, takže jeho koncentrácia v krvi rýchlo klesá na netoxickú úroveň.
Ďalším spôsobom, ako rýchlo zvrátiť účinok MTX, je takzvaná „leukovorínová záchrana“, teda podávanie vysokých dávok leukovorínu.
