Definícia
Skupina progesterón ligandy receptora zahŕňajú čistých agonistov, ako je progesterón, čistých antagonistov a selektívne modulátory receptora progesterónu (SPRM) s agonistickým a antagonistickým potenciálom.
účinky
Progesterón antagonizmus alebo agonizmus progesterónu, v závislosti od látky a tkaniva.
Mechanizmus účinku
Väzba na progesterón receptor.
Indikácie a potenciálne indikácie
Doteraz bol v mnohých krajinách schválený iba mifepriston. Gynekologické indikácie:
- Potrat (mifepristonu).
- Myóm maternice (SPRM, antagonisti progesterónu).
- Endometrióza (SPRM, antagonisti progesterónu).
- Rakovina prsníka (antagonisti progesterónu).
- Bez estrogénu antikoncepcie (antagonisti progesterónu).
Ne Gynekologické indikácie:
- Cushingov syndróm
- Antagonizmus glukokortikoidov (popáleniny, hypertenzia závislá od glukokortikoidov, artritída, glaukóm, vírusové infekcie)
- Alzheimerova choroba
- Depresia
- Nádor závislý od steroidných receptorov (prsník, vaječník, prostaty a sliznice maternice, glióm a leiomyosarkóm).
Agenti
Agonisty progesterónu:
- mifepristonu (Mifegyne).
- Onapristón (nie je komerčne dostupný)
Selektívne modulátory receptora progesterónu:
- Asoprisnil (nie je komerčne dostupný).
Nepriaznivé účinky
- Ruptúra maternice
- únava
- Nevoľnosť
- Anorexia
- Zvracanie
- Úbytok hmotnosti
- Strata libida
- Gynekomastia u mužov
- Kožná vyrážka
- Zastavenie menštruačného krvácania
- Návaly horúčavy
Čo treba vedieť
Po objavení mifepristonu (antagonista progesterónu) sa hľadali látky, ktoré mali orgánovo selektívne antiglukokortikoidné, ale aj progestagénne vlastnosti. Boli vyrobené látky ako SPRM, ktoré už nemajú abortívny účinok, ktorých antiglukokortikoidné vlastnosti už nie sú rozpoznateľné a ktoré na druhej strane blokujú niektoré nežiaduce účinky progestagénnych látok. Patria sem vlastnosti podporujúce rast v mliečnej žľaze epitel. Zistenie, že agonisty alebo antagonisty receptora spôsobujú rôzne konformačné zmeny v progesterónovom receptore, ako aj skutočnosť, že kofaktory a koaktivátory interagujúce s receptorom inhibujú alebo aktivujú génovú transkripciu, vysvetľujú tkanivovo selektívne účinky SPRM. Mifepriston nepatrí medzi čistých antagonistov progesterónu: v závislosti od bunky, koaktivátorov a signálnej kaskády môže dôjsť aj k agonistickému účinku. Prípona „-isnil“ sa používa na odlíšenie SPRM (asoprisnil) od antagonistov progesterónu. Všetky antagonisty progesterónu (mifepriston) majú príponu „-priston“. Antagonisty progesterónu môžu blokovať vývoj folikulov, sekréciu LH a dozrievanie endometria, tieto skutočnosti dávajú látkam potenciál bez estrogénu antikoncepčné. Avšak antagonisti progesterónu majú obmedzenú užitočnosť ako antikoncepčné kvôli možným teratogénnym a / alebo embryotoxickým účinkom. SPRM nie sú účinné blokátory sekrécie LH, a preto ich nemožno považovať za antikoncepčné.
