Ako účinkuje levodopa
Levodopa zlepšuje spomalenú pohyblivosť a stuhnutosť u pacientov s Parkinsonovou chorobou zvýšením koncentrácie dopamínu v mozgu ako prekurzora dopamínu.
Látka dopamín sa používa v mozgu na prenos signálov medzi nervovými bunkami – najmä tými, ktoré sa podieľajú na kontrole pohybu. Dôležitou oblasťou je „substantia nigra“ (lat. „čierna látka“) v strednom mozgu. Ak tam odumierajú nervové bunky produkujúce dopamín, vzniká Parkinsonova choroba.
Dopamín sa v tele vytvára z prirodzenej aminokyseliny (stavebný blok bielkovín) tyrozínu. Tá sa premieňa na medziprodukt levodopu a potom ďalej na dopamín.
Samotný dopamín sa pacientom s Parkinsonovou chorobou nepodáva, pretože nemôže prejsť hematoencefalickou bariérou. Viedlo by to aj k mnohým periférnym vedľajším účinkom (ovplyvňujúcim telo).
Tieto dva problémy sa pri liečbe levodopou vyhnú. Je to prekurzor, takže spočiatku nefunguje, môže prejsť cez hematoencefalickú bariéru a potom sa v mozgu rýchlo premení na dopamín.
Keďže ani jedna látka nie je schopná prejsť hematoencefalickou bariérou, samotná levodopa sa dostáva do centrálneho nervového systému, kde sa premieňa na dopamín.
Absorpcia, rozklad a vylučovanie
Po požití sa levodopa absorbuje do krvi v hornej časti tenkého čreva. Najvyššie hladiny v krvi sa dosiahnu približne po hodine, ak sa užíva nalačno (nalačno).
Levodopa sa cez krvný obeh dostáva do mozgu, kde sa premieňa na dopamín a môže pôsobiť na jeho dokovacie miesta (receptory). Potom sa rozkladá rovnakým spôsobom ako prírodný dopamín.
V prípade liekov, do ktorých sa okrem levodopy a benserazidu pridal aj entakapón, ten pôsobí proti odbúravaniu dopamínu. To predlžuje trvanie účinku lieku.
Levodopa sa rýchlo rozkladá a vylučuje. Približne jeden a pol hodiny po požití už polovica účinnej látky z tela odišla. Účinná látka sa preto musí užívať počas celého dňa.
Kedy sa užíva levodopa?
Jednou z oblastí použitia levodopy je Parkinsonova choroba (obrna trasenia). Sprevádza ho tras, svalová stuhnutosť a nedostatok pohybu (bradykinéza) alebo nehybnosť (akinéza).
Naopak, symptómy Parkinsonovej choroby, ktoré sa vyskytujú v dôsledku liečby liekmi, ako sú neuroleptiká (antipsychotiká), sa nemajú liečiť levodopou. Namiesto toho, ak sú príznaky závažné, príčinný liek sa podľa možnosti zmení.
Druhou oblasťou použitia levodopy je syndróm nepokojných nôh (RLS), hoci najprv treba vylúčiť nedostatok železa alebo iné spúšťače.
Keďže príznaky sa v oboch prípadoch zmierňujú len symptomaticky, liečba je vždy dlhodobá.
Ďalšou oblasťou použitia je napríklad veľmi zriedkavé dedičné ochorenie Segawa syndróm, porucha hybnosti postihujúca celé telo v dôsledku genetickej chyby. Ošetrenie sa však vykonáva mimo schválenia („použitie mimo schválenia“).
Ako sa levodopa užíva
Účinná látka sa zvyčajne podáva ako tableta. Celková denná dávka nesmie presiahnuť 800 miligramov levodopy (v kombinácii s benserazidom alebo karbidopou) a podáva sa v štyroch dávkach počas dňa, aby sa dosiahli čo najkonštantnejšie hladiny v krvi.
Dávkovanie sa zvyšuje „postupne“, tj pomaly, kým sa nenájde optimálne množstvo účinnej látky. Tým sa znížia aj vedľajšie účinky, ktoré sa na začiatku vyskytujú častejšie.
Dávkovanie sa tiež určuje individuálne pri liečbe syndrómu nepokojných nôh.
Aké vedľajšie účinky má levodopa?
Výrazné vedľajšie účinky levodopy na kardiovaskulárny systém a gastrointestinálny trakt sa znížia jej kombináciou s benserazidom alebo karbidopou.
Napriek tomu viac ako desať percent pacientov pociťuje stratu chuti do jedla, poruchy spánku, depresiu, nevoľnosť, vracanie, hnačku a zmenu hladiny pečeňových enzýmov. Po dlhšej liečbe môže dôjsť k takzvanému „ON-OFF fenoménu“, pri ktorom sa pohyblivosť pacienta spôsobená levodopou rýchlo zmení na imobilitu.
Takéto „javy ON-OFF“ sa zvyčajne pozorujú po približne piatich rokoch liečby levodopou a sú s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené progresiou ochorenia.
Čo treba zvážiť pri užívaní levodopy?
Kontraindikácie
Levodopa sa nesmie užívať, ak:
- vývoj kostry ešte nie je ukončený
- závažná endokrinná dysfunkcia (ako je hypertyreóza alebo Cushingov syndróm)
- závažné poruchy metabolizmu, pečene alebo kostnej drene
- ťažké ochorenie obličiek
- ťažké ochorenie srdca
- Psychóza alebo schizofrénia
- glaukóm s úzkym uhlom
interakcie
Užívanie levodopy s inými účinnými látkami môže viesť k interakciám, ktoré ovplyvňujú účinnosť liečby.
Niektoré lieky na depresiu, ktoré spomaľujú rozklad endogénnych mediátorových látok v mozgu (inhibítory monoaminooxidázy/MAO), môžu tiež viesť k život ohrozujúcim krízam vysokého krvného tlaku. Z tohto dôvodu sa liečba levodopou nemá začať skôr ako dva týždne po vysadení inhibítora MAO.
Iné činidlá stimulujúce cirkuláciu (ako sú činidlá na liečbu astmy a ADHD) môžu tiež preťažiť kardiovaskulárny systém. Terapiu má preto starostlivo sledovať lekár. To isté platí pre kombináciu liekov na vysoký krvný tlak a levodopy.
Keďže levodopa sa absorbuje v čreve ako aminokyseliny (stavebné bloky bielkovín), súčasný príjem jedla bohatého na bielkoviny (napr. mäsa, vajec) môže brániť absorpcii liečiva.
Vekové obmedzenie
Kombinované prípravky Levodopa a benserazid sú schválené od 25. roku života. Levodopa v kombinácii s karbidopou od 18. roku života.
Tehotenstvo a laktácia
V štúdiách na zvieratách levodopa preukázala škodlivý účinok na potomstvo. Doposiaľ neexistujú žiadne náznaky výrazne zvýšených špecifických rizík z pozorovaní u ľudí. Ak je liečba jednoznačne indikovaná, levodopa sa má počas gravidity kombinovať s karbidopou.
V praxi je dojčenie prijateľné pri stredne dávkovej kombinovanej liečbe levodopou a karbidopou s dobrým pozorovaním dieťaťa as výhradami. Pozornosť treba venovať prípadným vedľajším účinkom a dostatočnému prírastku hmotnosti u dieťaťa.
Ako získať lieky s levodopou
Všetky lieky obsahujúce účinnú látku levodopa sú v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku dostupné na lekársky predpis.
Ako dlho je levodopa známa?
Levodopa prvýkrát použil v 1950. rokoch minulého storočia Arvid Carlsson, ktorý neskôr získal švédsku Nobelovu cenu, na liečbu zvierat s Parkinsonovou chorobou. V nasledujúcom desaťročí bola levodopa testovaná aj na ľuďoch.
Oblasť použitia sa rozšírila napríklad na liečbu otravy mangánom a európskej spavej choroby. Levodopa bola oficiálne schválená na liečbu Parkinsonovej choroby v roku 1973.
Účinnú látku možno použiť aj pri syndróme nepokojných nôh. Keďže patentová ochrana už vypršala, v súčasnosti existuje množstvo generík obsahujúcich levodopu.
Technické inovácie teraz umožnili podávať gél s obsahom levodopy priamo do tenkého čreva pomocou špeciálnej pumpy. To uľahčuje liečbu „javov ON-OFF“.
