Čo je Paxlovid?
Paxlovid je liek na predpis na liečbu COVID-19. V súčasnosti má predbežné (podmienečné) schválenie pre európsky trh.
Paxlovid patrí medzi antivírusové lieky. To znamená, že zasahuje do schopnosti koronavírusu replikovať sa v tele. Môže sa užívať vo forme tabliet a pozostáva z dvoch účinných látok: Nirmatrelvir (PF-07321332) a Ritonavir.
Hlavná účinná látka, nirmatrelvir, je takzvaný inhibítor proteázy a zasahuje do funkcie špecifickej molekuly vírusového proteínu (enzýmu), ktorý je naliehavo potrebný na vytvorenie nových vírusových kópií v ľudskej bunke.
Prísada ritonavir na druhej strane spomaľuje rozklad nirmatrelviru v ľudskej pečeni (inhibítor cytochrómu P450 / CYP3A4). To umožňuje dostatočnému množstvu nirmatrelviru cirkulovať a pôsobiť v tele dlhší čas.
Ako sa paxlovid užíva?
Paxlovid je určený pre ľudí vo veku 18 rokov a starších, u ktorých je zvýšené riziko ťažkého priebehu. Týka sa to najmä imunokompromitovaných, predtým chorých alebo starších pacientov, u ktorých je účinok očkovania (výrazne) znížený.
Denná dávka zahŕňa dve tablety nirmatrelviru (ružová tableta) v kombinácii s jednou tabletou ritonaviru (biela tableta) každé ráno a večer. Pre každú dávku (to znamená dvakrát denne) užite všetky tri tablety naraz.
Aké sú vedľajšie účinky?
Pretože paxlovid bol dostupný len nedávno, jeho profil vedľajších účinkov a znášanlivosť ešte nemožno jednoznačne posúdiť. Zdravotnícke úrady to preto pozorne sledujú.
- Zmenené vnímanie chuti alebo poruchy chuti (dysgeúzia)
- Hnačka
- Bolesť hlavy
- Zvracanie
Možné interakcie s inými liekmi
Čiastočná zložka ritonavir blokuje najmä dôležité degradačné procesy v pečeni. Preto majú odborníci podozrenie na interakcie s mnohými liekmi počas obdobia liečby. Paxlovid sa tiež nesmie užívať v prípadoch závažných porúch pečene a obličiek.
Existuje podozrenie na interakcie s určitými:
- Lieky na srdce (napr.: amiodarón, bepridil, dronedarón, propafenón atď.)
- lieky na zníženie cholesterolu (napr.: lovastatín, simvastatín, lomitapid atď.)
- antihistaminiká (napr. astemizol, terfenadín atď.)
- lieky na dnu (napríklad kolchicín)
- lieky na erektilnú dysfunkciu (sildenafil, avanafil, vardenafil atď.)
- lieky proti rakovine (napr.: neratinib, venetoklax atď.)
- Antibiotiká (napr.: kyselina fusidová atď.)
- Neuroleptiká a antipsychotiká (napr.: lurazidón, pimozid, klozapín atď.) a mnohé ďalšie.
Tento zoznam obsahuje iba podskupinu liekov, pri ktorých môžu existovať interakcie. Téma liekových interakcií je preto dôležitou súčasťou edukačnej diskusie lekára pred možnou liečbou paxlovidom.
Tehotenstvo a laktácia
Nie sú dostupné žiadne údaje o liečbe paxlovidom počas gravidity. Preto nie je známe, či by nenarodené dieťa mohli účinné látky poškodiť. Predbežné štúdie na zvieratách neposkytujú na základe súčasných poznatkov žiadne dôkazy o embryotoxických účinkoch hlavnej zložky, nirmatrelviru.
Z registračných dokumentov je tiež zrejmé, že počas obdobia liečby paxlovidom (plus obdobie ďalších siedmich dní po ukončení liečby) sa treba vyhnúť otehotneniu.
Účinná látka ritonavir môže znížiť účinok hormonálnej antikoncepcie (“tabletka”).
Imunokompromitovaní pacienti
Užívanie paxlovidu by mohlo potenciálne znížiť účinnosť určitých liekov proti HIV u pacientov s oslabenou imunitou (HIV/AIDS). Pred možnou liečbou paxlovidem si to vyjasnite so svojím ošetrujúcim lekárom, aby ste si vypracovali individuálny liečebný plán.
Ako účinný je paxlovid?
To však platí len vtedy, ak sa liečba začne do piatich dní od objavenia sa prvých príznakov.
Hlavná štúdia zahŕňala viac ako 18-ročných jedincov, ktorí boli symptomatickí s Covid-19, nemali žiadne dodatočné požiadavky na kyslík a neboli pred štúdiou očkovaní ani zotavení. Väčšina účastníkov štúdie bola infikovaná delta variantom koronavírusu.
Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení v rovnakých pomeroch do dvoch skupín: Jedna skupina dostávala liečbu paxlovidom podľa liečebného režimu opísaného vyššie a druhá skupina dostávala placebo. Celkovo sa takto študovalo približne 2,200 XNUMX účastníkov štúdie.
Ako paxlovid účinkuje?
Replikácia vírusu (v infikovanej ľudskej bunke) zahŕňa veľmi zjednodušené tri základné kroky:
- Replikácia RNA genetického materiálu vírusu.
- Produkcia všetkých vírusových proteínov (z existujúceho vírusového genetického materiálu) vo forme „dlhého proteínového reťazca“ pozostávajúceho z jednotlivých proteínových stavebných blokov (aminokyselín).
Povaha a vývoj vírusu navrhol tieto novovzniknuté skrátené proteínové fragmenty presne tak, aby spontánne, presne do seba zapadali a vytvorili nové plne funkčné (infekčné) vírusové častice.
Odborníci označujú tieto jemne vyladené procesy ako „konzervované mechanizmy“. To znamená, že sú úplne identické vo všetkých variantoch Sars-CoV-2 – a teda ideálny cieľ pre vývoj liekov.
Čo je to podmienečné schválenie?
Podmienečné schválenie je „dočasné zrýchlené európske povolenie na uvedenie na trh“ podľa prísnych smerníc a podmienok pre výrobcu.
Zdravotnícke orgány takýto stav zvažujú iba vtedy, ak liek spĺňa naliehavú lekársku potrebu – t. j. v prípade paxlovidu liečiť potenciálne život ohrozujúce ochorenie COVID-19.
Hneď ako budú k dispozícii komplexné údaje o lieku a hodnotenie pomeru rizika a prínosu zostane pozitívne, toto podmienené schválenie sa zmení na riadne úplné schválenie.
Na základe súčasných poznatkov sa objavuje pozitívny bezpečnostný profil hlavnej zložky nirmatrelvir spojený len s miernymi všeobecnými vedľajšími účinkami.
