Trizómia 13: Popis
Trizómiu 13, tiež známu ako (Bartholin) Pätauov syndróm, prvýkrát opísal Erasmus Bartholin v roku 1657. V roku 1960 Klaus Pätau objavil príčinu trizómie 13 zavedením nových technických metód: v trizómii 13 sa namiesto toho trikrát vyskytuje chromozóm 13. z normálnych dvoch. Extra chromozóm spôsobuje malformácie a závažnú vývojovú poruchu u nenarodeného dieťaťa vo veľmi skorom štádiu tehotenstva.
Čo sú to chromozómy?
Ľudský genóm pozostáva z chromozómov, ktoré sú zase tvorené DNA a proteínmi a sú obsiahnuté v jadrách takmer všetkých telesných buniek. Chromozómy sú nositeľmi génov a určujú tak plán živého organizmu.
Zdravý človek má 46 chromozómov, z ktorých 44 sú páry identických chromozómov (autozomálne chromozómy) a dva ďalšie definujú genetické pohlavie (gonozomálne chromozómy). Tieto dva sa označujú ako chromozóm X alebo Y.
Vo všetkých trizómiách je počet chromozómov 47 namiesto 46.
Aké typy trizómie 13 existujú?
Existujú rôzne varianty trizómie 13:
- Voľná trizómia 13: V 75 percentách prípadov ide o takzvanú voľnú trizómiu. To znamená, že vo všetkých telových bunkách je neviazaný ďalší chromozóm 13.
- Mozaiková trizómia 13: Pri tejto forme trizómie 13 je ďalší chromozóm prítomný iba v určitej časti buniek. Ostatné bunky sú vybavené normálnou sadou chromozómov. V závislosti od typu a počtu postihnutých buniek môžu byť príznaky mozaikovej trizómie 13 výrazne miernejšie.
- Čiastočná trizómia 13: V tejto forme trizómie 13 je prítomná iba jedna časť chromozómu 13 v troch vyhotoveniach. V závislosti od trojitého úseku je symptómov viac alebo menej.
- Translokačná trizómia 13: Presne povedané, nejde o skutočnú trizómiu, ale skôr o preskupenie chromozómovej časti. Len kúsok chromozómu 13 je pripojený k inému chromozómu (napr. 14 alebo 21). Za určitých okolností takáto translokácia nevedie k žiadnym príznakom. Potom sa označuje ako vyvážená translokácia.
Výskyt
Trizómia 13: Symptómy
Zoznam možných symptómov trizómie 13 je dlhý. Príznaky postihnutých detí závisia od jednotlivých prípadov. Typ a závažnosť symptómov trizómie 13 sa môže líšiť v závislosti od formy ochorenia. Čím viac buniek je postihnutých, tým závažnejšie sú následky. V prípade mozaikových a translokačných trizómií môže byť závažnosť symptómov taká nízka, že nie je badateľné takmer žiadne poškodenie.
Voľná trizómia 13 je na druhej strane spojená s ťažkými malformáciami a poruchami.
Klasickým symptómovým komplexom je súčasný výskyt nasledujúcich príznakov:
- Malá hlava (mikrocefália) a malé oči (mikroptalmia)
- Rozštep pery a podnebia
- Extra prsty na rukách alebo nohách (polydaktýlia)
Tieto malformácie sú typické pre trizómiu 13, ale nemusia byť vždy prítomné. Postihnuté môžu byť aj mnohé iné orgánové systémy.
Tvár a hlava
Okrem mikroftalmie môžu byť oči veľmi blízko seba (hypotelorizmus) a pokryté kožnými záhybmi. Tieto dve oči môžu byť spojené do jedného (cyklopia), čo je často sprevádzané malformáciami nosa (možno chýbajúci nos). Nos môže tiež vyzerať veľmi plochý a široký s trizómiou 13.
Uši sú navyše vďaka relatívne nízkej polohe často nápadne tvarované, rovnako ako brada.
Centrálny nervový systém
Malá hlava a nedostatok oddelenia mozgových hemisfér môže tiež viesť k hydrocefalu. Okrem toho neurologické obmedzenia často spôsobujú, že postihnuté deti majú obzvlášť ochabnuté svaly (hypotónia). To všetko sťažuje nadviazanie kontaktu s dieťaťom.
Vnútorné orgány
Trizómia 13 postihuje aj vnútorné orgány v hrudníku a brušnej dutine. Množstvo rôznych malformácií (napr. rotované usporiadanie orgánov v brušnej dutine) môže viesť k značným obmedzeniam v každodennom živote.
Srdce
80 percent pacientov s trizómiou 13 má srdcové chyby. Ide najmä o defekty stien oddeľujúcich štyri komory srdca (defekty septa). Častý je aj takzvaný perzistujúci ductus arteriosus. Ide o typ skratu medzi cievou (pľúcnou tepnou) vedúcou zo srdca do pľúc a hlavnou tepnou (aortou).
Tento skrat má u plodu zmysel, keďže nenarodené dieťa nedýcha pľúcami, ale dostáva od matky krv bohatú na kyslík. Po narodení sa však ductus arteriosus normálne uzavrie s niekoľkými prvými nádychmi. Ak sa tak nestane, môže nebezpečne narušiť krvný obeh novorodenca.
Obličky a močové cesty
Pohlavné orgány
U novorodencov mužského pohlavia nemusia semenníky prirodzene zostúpiť z brucha do miešku. K tomu normálne dochádza ako súčasť prirodzeného vývoja v matkinom lone. Ak sa nelieči, môže to viesť k poruchám vývoja spermií alebo dokonca k neplodnosti. Miešok môže byť tiež abnormálne zmenený. Novorodenci ženského pohlavia môžu mať nedostatočne vyvinuté vaječníky (vaječníky) a deformovanú maternicu (dvojrohá maternica).
prietrže
Kýla je premiestnenie brušného tkaniva cez prirodzenú alebo umelú medzeru v brušnej stene. V prípade trizómie 13 sa prietrže vyskytujú najmä v okolí pupka, v slabinách a na spodnej časti pupka (omfalokéla).
Kostra
Kostra tiež nie je vyňatá z následkov trizómie 13. Možné sú početné malformácie kostí. Okrem ďalšieho šiesteho prsta (alebo palca na nohe) sú často vážne deformované aj ruky a nechty. To niekedy vedie k tomu, že vonkajšie prsty smerujú do stredu a ležia takpovediac na vrchu vnútorných prstov. Noha môže byť tiež deformovaná vo forme PEC.
Cievy
Trizómia 13: príčiny a rizikové faktory
Väčšina prípadov trizómie 13 je výsledkom chyby pri tvorbe gamét, tj spermií a vajíčok. Tieto dva typy buniek majú normálne iba jednu (polovičnú) sadu chromozómov s 23 chromozómami. Počas oplodnenia sa spermia spojí s bunkou vajíčka, takže výsledná bunka obsahuje dvojitú sadu 46 chromozómov.
Aby sa zabezpečilo, že gaméty budú mať pred oplodnením iba jednu sadu chromozómov, ich prekurzorové bunky sa musia rozdeliť na dve gaméty, pričom každý pár chromozómov sa oddelí. Pri tomto komplikovanom procese môžu nastať chyby, napríklad sa nemusí oddeliť pár chromozómov (nedisjunkcia) alebo sa časť jedného chromozómu prenesie na iný (translokácia).
Po nedisjunkcii jedna z výsledných gamét obsahuje dva chromozómy určitého počtu, v tomto prípade čísla 13. V druhej bunke sa 13. chromozóm nenachádza vôbec. Podľa toho jeden nesie 24 chromozómov a druhý iba 22.
V prípade mozaikovej trizómie 13 sa chyba nevyskytuje pri delení pohlavných prekurzorových buniek, ale v určitom bode počas ďalšieho vývoja embrya. Existuje už veľa rôznych buniek, z ktorých jedna sa zrazu nedokáže správne rozdeliť. Len táto bunka a jej dcérske bunky majú nesprávny počet chromozómov, ostatné bunky sú zdravé.
Neexistuje jednoznačná odpoveď, prečo sa niektoré bunky nedelia správne. Medzi rizikové faktory patrí vyšší vek matky počas oplodnenia alebo tehotenstva a niektoré látky, ktoré môžu narušiť delenie buniek (aneugény).
Je trizómia 13 dedičná?
Hoci je voľná trizómia 13 teoreticky dedičná, postihnutí zvyčajne umierajú pred dosiahnutím pohlavnej dospelosti. Na druhej strane translokačná trizómia 13 môže byť asymptomatická. Nosič takejto vyváženej translokácie o genetickom defekte nevie, ale pravdepodobne ho prenesie na svoje potomstvo. Potom existuje zvýšené riziko výraznej trizómie 13. Na zistenie, či je prítomná translokačná trizómia 13, je možné vykonať špeciálny genetický test.
Trizómia 13: vyšetrenia a diagnostika
Špecialisti na trizómiu 13 sú špecializovaní pediatri, gynekológovia a humánni genetici. Trizómia 13 je často diagnostikovaná počas tehotenstva v rámci preventívnych prehliadok. Najneskôr v čase narodenia sú zvyčajne viditeľné vonkajšie zmeny a poruchy kardiovaskulárneho systému. Mozaiková trizómia 13 však môže byť aj pomerne nenápadná.
Prenatálne vyšetrenia
V mnohých prípadoch je už pri prenatálnych vyšetreniach podozrenie na trizómiu 13. Hrúbka nuchálnej ryhy plodu sa rutinne meria počas ultrazvukových vyšetrení tehotných žien. Ak je hrubší ako zvyčajne, znamená to už chorobu. Rôzne krvné hodnoty môžu poskytnúť ďalšie informácie a nakoniec určité patologické orgánové zmeny potvrdzujú podozrenie na trizómiu 13.
Genetické testy
Ak existujú náznaky trizómie 13, odporúča sa prenatálne genetické poradenstvo vrátane prenatálneho testovania. Ide o použitie špeciálnych techník na odber buniek z plodovej vody (amniocentéza) alebo placenty (odber vzoriek choriových klkov) a ich podrobenie analýze DNA. Takéto invazívne prenatálne vyšetrenia poskytujú veľmi spoľahlivé výsledky, ale môžu vyvolať potrat.
Príkladmi takýchto krvných testov sú Harmony test, Praena test a Panorama test. Pri dôvodnom podozrení na trizómiu 13 a po konzultácii s lekárom môžu byť náklady na takýto prenatálny test uhradené zo zákonného zdravotného poistenia.
Postnatálne vyšetrenia
Po narodení je spočiatku dôležité odhaliť život ohrozujúce malformácie a vývojové poruchy, ktoré si vyžadujú okamžitú liečbu. Z tohto dôvodu sa vykonáva dôkladné vyšetrenie orgánových systémov novorodenca. Prenatálne vyšetrenia tiež pomáhajú posúdiť závažnosť trizómie 13. Po narodení si postihnuté dieťa zvyčajne vyžaduje intenzívne lekárske sledovanie a liečbu.
Ak trizómia 13 nebola zistená už pri prenatálnych prehliadkach, genetický test sa robí po narodení. Stačí na to odber krvi novorodenca, ktorý sa dá odobrať napríklad z pupočnej žily.
Srdce
Srdce treba čo najskôr po narodení podrobne vyšetriť. Ultrazvuk srdca (echokardiografia) sa môže použiť na posúdenie malformácií srdca. Najmä oddiely v srdci by sa mali dôkladne preskúmať. Závažné ochorenie srdca sa často prejavuje nebezpečnými poruchami krvného obehu, ktoré si vyžadujú intenzívnu lekársku liečbu.
Gastrointestinálny trakt
Nervový systém
Nervový systém by sa mal vyšetriť aj pomocou magnetickej rezonancie (MRI) alebo počítačovej tomografie (CT). Abnormálna štruktúra mozgu, aká je prítomná pri holoprosencefálii, sa teda zvyčajne dá zistiť.
Kostrový systém
Malformácie skeletu sa často podrobnejšie skúmajú až v poslednom štádiu, keďže vo väčšine prípadov nepredstavujú akútne ohrozenie života. Kosti sa dajú ľahko zobraziť na röntgenových snímkach.
Trizómia 13: Liečba
V súčasnosti neexistuje kuratívna liečba trizómie 13. Cieľom všetkého úsilia je dosiahnuť čo najlepšiu kvalitu života postihnutého bábätka. Akúkoľvek liečbu trizómie 13 by mal vykonávať skúsený multidisciplinárny tím. Tento tím zahŕňa gynekológov, pediatrov, chirurgov a neurológov. Lekári paliatívnej starostlivosti môžu tiež veľmi významne prispieť k blahu a pohodliu dieťaťa.
Zatiaľ čo malformácie orgánov v hrudníku a bruchu sú často liečiteľné a operovateľné, malformácie centrálneho nervového systému (najmä v mozgu) predstavujú veľkú výzvu. Zvyčajne nie sú liečiteľné.
Keďže úmrtnosť ochorenia je veľmi vysoká, limity liečby sa často dohodnú s rodičmi. V ideálnom prípade by sa to však malo robiť krok za krokom. Diskutuje sa napríklad o tom, či a ktorá operácia (napr. na srdci) sa má v súčasnosti vykonať na liečbu alebo ktorej sa treba v záujme dieťaťa vyhnúť.
Podpora pre rodičov
Je tiež veľmi dôležité podporovať rodičov. Pomoc a podporu im treba ponúknuť zodpovedným a čestným spôsobom, napríklad sociálnymi pracovníkmi alebo formou psychologickej podpory. Ak sa rodičia na začiatku cítia preťažení a bezmocní, služba krízovej intervencie im môže poskytnúť nádej a usmernenie.
Trizómia 13: priebeh ochorenia a prognóza
Pätauov syndróm sa nedá vyliečiť. Mnohé z prenatálne diagnostikovaných prípadov trizómie 13 zomierajú pred narodením, mnohé ďalšie v prvom mesiaci života. Len päť percent detí sa dožíva veku 6 mesiacov. Viac ako 90 percent postihnutých zomiera v prvom roku života. Je však takmer nemožné predpovedať, ako dlho dieťa s trizómiou 13 prežije.
Dlhšie prežitie je možné, najmä ak neexistujú žiadne veľké malformácie mozgu. Avšak aj deti s trizómiou 13, ktoré prežijú prvý rok života, často vykazujú veľký intelektuálny deficit, čo znamená, že zvyčajne nie sú schopné viesť samostatný život.
Aj keď stále neexistuje žiadny liek, uskutočňuje sa veľké množstvo štúdií na výskum možných liekov s cieľom jedného dňa nájsť terapiu trizómie 13.
