Ako účinkuje imatinib
Imatinib ako takzvaný inhibítor BCR-ABL kinázy inhibuje enzým, ktorý je nadmerne aktívny v rakovinových bunkách. Aktivita tejto tyeozínkinázy je tým znížená, takže opäť zodpovedá aktivite v zdravých bunkách.
Keďže zdravé bunky nemajú tento patologicky zmenený enzým, imatinib pôsobí len na rakovinové bunky. Riziko nežiaducich účinkov je teda nižšie ako pri starších liekoch na rakovinu (nešpecifické cytostatiká), ktoré vo všeobecnosti pôsobia proti rýchlo sa deliacim bunkám – bez ohľadu na to, či ide o zdravé alebo rakovinové bunky.
V tele je prísne regulované, ktoré bunky sa musia množiť, kedy a kedy musia zomrieť. Väčšina telesných tkanív sa neustále regeneruje, aby boli schopné odolávať neustálemu stresu. Iné tkanivá, ako napríklad nervové, sa v podstate vôbec nedelia ani neregenerujú.
Predtým, ako sa bunka rozdelí, genetický materiál (pozostávajúci zo 46 chromozómov) sa musí duplikovať a potom rovnomerne rozdeliť medzi dve dcérske bunky. Ak sa v procese vyskytnú chyby a nie sú opravené, môže to viesť k rakovine. Stáva sa to aj pri špeciálnej forme rakoviny krvi, chronickej myeloidnej leukémii s pozitívnym chromozómom Philadelphia.
Nadmerná prítomnosť bielych krviniek tiež vedie k názvu choroby: „leukémia“ sa prekladá ako „biela krv“.
Absorpcia, degradácia a vylučovanie
Po požití sa imatinib absorbuje do krvi cez črevnú sliznicu a cez transportné proteíny v krvi sa dostane k chorým bunkám. V pečeni sa aktívna zložka čiastočne konvertuje, hoci hlavný konverzný produkt je stále účinný proti rakovinovým bunkám.
Asi tri štvrtiny liečiva sa premenia a odbúrajú. Degradačné produkty a nezmenený imatinib sa vylučujú hlavne stolicou. Po 18 hodinách je v tele stále len asi polovica účinnej látky.
Kedy sa imatinib užíva?
Imatinib sa používa na liečbu novodiagnostikovanej chronickej myeloidnej leukémie s pozitívnym chromozómom Philadelphia u dospelých a detí, ak sú splnené určité podmienky (napríklad nie je možná transplantácia kostnej drene alebo liečba interferónmi nebola úspešná).
Dĺžka liečby imatinibom závisí od typu a závažnosti ochorenia a určuje ju lekár. Vo väčšine prípadov sa liečba imatinibom podáva dlhodobo ako kontinuálna liečba na potlačenie rastu a najmä šírenia nádoru.
Ako sa imatinib užíva
Imatinib sa užíva vo forme tabliet. Dávkovanie je zvyčajne 400 až 600 miligramov imatinibu raz denne s jedlom a pohárom vody. V obzvlášť závažných prípadoch ochorenia alebo vzplanutia sa užíva 800 miligramov rozdelených do dvoch dávok (ráno a večer) s jedlom.
Deti dostávajú primerane nižšie denné dávky imatinibu. U pacientov s dysfágiou a detí mladších ako šesť rokov sa tableta imatinibu môže rozdrviť, rozmiešať v nesýtenej vode alebo jablkovej šťave a potom vypiť.
Aké sú vedľajšie účinky imatinibu?
Najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami u viac ako desiatich percent pacientov sú mierna nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha, bolesť hlavy, únava, svalové kŕče a bolesť a sčervenanie kože. Môže sa vyskytnúť aj zadržiavanie vody v tkanivách, najmä okolo očí a na nohách.
Čo treba zvážiť pri užívaní imatinibu?
Kontraindikácie
Imatinib nesmie užívať:
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku.
Liekové interakcie
Keďže imatinib sa rozkladá v pečeni pomocou enzýmov, ktoré štiepia aj iné účinné látky, môže dochádzať k interakciám, keď sa užíva v rovnakom čase – aj keď sa lieky užívajú v rôznych časoch dňa.
Niektoré lieky môžu inhibovať degradáciu imatinibu, napríklad rôzne antibiotiká (ako je erytromycín, klaritromycín), lieky proti HIV (ako je ritonavir, saquinavir) a lieky proti plesňovým infekciám (ako je ketokonazol, itrakonazol).
Iné lieky urýchľujú rozklad imatinibu, čo spôsobuje, že liek proti rakovine pôsobí menej efektívne alebo vôbec. Takéto lieky zahŕňajú glukokortikoidy („kortizón“, ako je dexametazón) a lieky na epilepsiu (ako je fenytoín, karbamazepín, fenobarbital).
Pacienti s poruchami zrážanlivosti, ktorí dostávajú kumaríny, ako je fenprokumón alebo warfarín, sa počas liečby imatinibom zvyčajne prestavujú na heparín. Heparíny, na rozdiel od kumarínov, sa skôr podávajú injekčne ako požívajú. Ak dôjde ku krvácaniu, lekár ich môže rýchlo znefunkčniť pomocou antidota.
Vedenie a obsluha ťažkých strojov
Počas liečby imatinibom majú pacienti obsluhovať ťažké stroje a viesť motorové vozidlá len opatrne.
Vekové obmedzenie
Imatinib bol schválený na použitie u detí.
Tehotenstvo a laktácia
Dostupné údaje o použití imatinibu počas gravidity sú obmedzené. Neoficiálne správy po uvedení lieku na trh naznačujú, že liek môže spôsobiť potrat alebo vrodené chyby, keď sa ním lieči tehotná žena.
Imatinib sa preto podľa súhrnu charakteristických vlastností lieku nemá podávať, pretože liek môže poškodiť dieťa. Ak je liečba absolútne nevyhnutná, nastávajúca matka musí byť informovaná o možnom riziku pre plod.
Obmedzené informácie sú dostupné aj pre obdobie laktácie. Štúdie na dvoch dojčiacich ženách ukázali, že imatinib a jeho aktívny metabolit prechádzajú do materského mlieka. Ženy by preto pre istotu nemali dojčiť aspoň 15 dní po poslednej dávke.
Ako získať lieky s imatinibom
Prípravky s účinnou látkou imatinib sú dostupné na lekársky predpis v Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku v každej dávke a veľkosti balenia.
Odkedy je imatinib známy?
Medzičasom boli schválené aj generické lieky s účinnou látkou imatinib.
