Semaglutide

Produkty

Semaglutid bol schválený v USA a EÚ v roku 2017 a v mnohých krajinách v roku 2018 ako injekčný roztok (Ozempic). Látka je štrukturálne a farmakologicky príbuzná s liraglutid (Victoza), ktorý sa na rozdiel od semaglutidu podáva injekciou jedenkrát denne (obidva lieky Novo Nordisk). V roku 2019 tablety obsahujúcich semaglutid boli v USA po prvýkrát schválené na liečbu typu 2 cukrovka (Rybelsus). Semaglutid je prvý agonista receptora GLP-1, ktorý sa môže podávať orálne. Rybelsus bol schválený v mnohých krajinách v roku 2020.

Štruktúra a vlastnosti

Semaglutid je dlhodobo pôsobiaci analóg GLP-1 (glukagónpeptid-1) so sekvenčnou homológiou 94%. GLP-1 je peptidový hormón zložený z aminokyseliny a produkované enteroendokrinnými L bunkami v tráviaci trakt. Z dôvodu degradácie enzýmy dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4) a neutrálna endopeptidáza (NEP), má polčas v rozmedzí iba dvoch minút. Semaglutid sa líši od prírodného peptidového hormónu nasledovne:

  • alanín v polohe 8 bola nahradená kyselinou a-aminoizomaslovou (syntetická aminokyselina, ochrana pred degradáciou DPP-4).
  • Väzba hydrofilného spacera a C18-difatty kyseliny na lyzín v polohe 26 (bielkovina viazanie, predĺženie polčasu rozpadu).
  • Lyzín v polohe 34 bol nahradený arginínom (aby sa mastná kyselina mohla pripojiť do správnej polohy)

ústnej vstrebávanie je umožnená formuláciou s salkaprozátom zvyšujúcim absorpciu sodík (SNAC). Avšak ústne biologická dostupnosť je nízka a pohybuje sa iba od 0.4% do 1%.

účinky

Semaglutid (ATC A10BJ06) má antidiabetické a antihyperglykemické vlastnosti. Účinky sú spôsobené väzbou na GLP-1 receptor, GPCR (receptor spojený s G proteínom). Tento receptor je tiež aktivovaný inkretínom GLP-1. Agonisty receptora GLP-1:

  • Glukóza-závisle propagovať inzulín sekrécia z pankreatických beta buniek.
  • zníženie glukagón sekrécia z alfa buniek, čo vedie k zníženiu glukóza prepustenie do pečeň (zníženie glukoneogenézy).
  • Zvýšenie inzulín citlivosť.
  • Pomalé vyprázdňovanie žalúdka a znižovanie rýchlosti glukóza vstupuje do krvi.
  • Zvyšujte sýtosť (centrálne), znižujte pocit hladu a môžete prispieť k zníženiu hmotnosti.

Agonisty receptora GLP-1 majú tendenciu spôsobovať menej hypoglykémie pretože ich účinok nenastáva, kým nie sú zvýšené hladiny glukózy. Perorálne dostupné gliptíny (pozri tam) inhibujú rozklad GLP-1, čím zvyšujú jeho účinky.

indikácia

Na ošetrenie typu 2 cukrovka.

Dávkovanie

Podľa SPC. Liek sa podáva injekčne subkutánne raz týždenne. The tablety sa užívajú raz denne s voda najmenej 30 minút pred jedlom na prázdno žalúdok.

Kontraindikácie

  • precitlivenosť

Kompletné preventívne opatrenia nájdete na štítku s liekom.

Nepriaznivé účinky

Najčastejšie možné nepriaznivé účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy ako napr nevoľnosť, zvracanie, hnačka, bolesť bruchaa zápcha.