Patogenéza (vývoj choroby)
Depresia je duševná choroba, ale často je nerozpoznaná alebo nesprávne rozpoznaná. Príčina zatiaľ nebola identifikovaná s určitosťou, ale pravdepodobne existuje niekoľko príčin, ktoré sa navzájom ovplyvňujú. Predpokladá sa, že depresia má genetickú zložku aj psychosociálnu záťaž. Ďalej sa predpokladá, že najmä v neurotransmiteroch (látkach prenášajúcich informácie) existuje nerovnováha serotonínu (biogénny amín; reguluje tón (napätie) krv plavidlá a ovplyvňuje gastrointestinálnu aktivitu a prenos signálu v centrálnej nervový systém) a noradrenalínu (hormón súvisiaci s adrenalín ktorý stimuluje kardiovaskulárny systém). Existuje teda primárne zmenená noradrenergná a serotonínergická aktivita. Okrem toho existuje dysregulácia (nesprávna regulácia) medzi hypofýzy a kôra nadobličiek, ktorá sa prejavuje zmenami v CRH (hormón uvoľňujúci kortikotropín) a Kortizol (steroidný hormón /stres hormón, ktorý sa uvoľňuje po stresových situáciách a aktivuje katabolické („degradačné“) metabolické procesy). Ďalej sa preukázalo, že približne 80% pacientov s depresiou zmenilo funkčnosť glukokortikoidového receptora (GR). To to potvrdzuje depresia je predovšetkým a stres porucha. Je tiež možné, že opar vírusy zohrávajú úlohu v patogenéze depresie: U pacientov s bipolárnymi a depresívnymi poruchami bola v Purkyňových neurónoch zistená vysoká miera infekcie ľudským herpesvírusom HHV-6. Pomocou zobrazovania magnetickou rezonanciou s vysokým rozlíšením bolo možné preukázať, že čím závažnejšia je porucha, tým väčšia je hypotalamus. U pacientov s takzvanou afektívnou poruchou ľavá hypotalamus bol v priemere o 5% väčší ako u zdravých jedincov. To sa dá vysvetliť skutočnosťou, že takzvaná os hypotalamus-hypofýza-nadobličky (os HPA) sa zvyšuje, keď sú prítomné stresové situácie. U ľudí s depresiou tento mechanizmus spätnej väzby nefunguje, čo znamená, že trpia hyperaktivitou stres systému, aj keď neexistujú zjavné stresové situácie.
Etiológia (príčiny)
Nasledujú príčiny, ktoré sú spojené so zvýšenou pravdepodobnosťou výskytu depresie:
Biografické príčiny
- Genetický stres
- Bipolárne alebo depresívne poruchy v rodinnej anamnéze
- Pokusy o samovraždu v rodinnej histórii
- Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Gény: FKBP5
- SNP: rs1545843 v intergénnej oblasti.
- Konštelácia alel: AA (1.4-násobne).
- SNP: rs1360780 v FKBP5 gen.
- Konštelácia alely: CT (1.3-násobne).
- Konštelácia alel: TT (1.3-násobne)
- Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
- Infekcie matky počas tehotenstva - patogény komplexu TORCH (Toxoplasma, „Other“, rubeola vírus, cytomegalovírus a opar vírus simplex) (riziko dieťaťa k depresii sa zvýšilo o 24%).
- Pôrodná hmotnosť <1,000 XNUMX gramov
- Pohlavie - zatiaľ čo asi 25% dospelých žien má depresiu, postihnutých je len asi 10% všetkých dospelých mužov - tieto rozdiely sa v strednom a staršom veku zmenšujú; pokusy o samovraždu (pokus o samovraždu) sú častejšie u žien ako u mužov; dokončené samovraždy sú u mužov 2 až 3-krát častejšie, pretože volia násilnejšie metódy
- Vek - skupinový výskyt v starobe (prvý výskyt> 60 rokov = depresia v starobe).
- Hormonálne faktory - popôrodné (po pôrode; v šestonedelie), menopauzaandropauza (menopauza u žien / mužov).
- Lekári v ďalšom vzdelávaní
- Stúpenci gotickej kultúry
Príčiny správania
- Výživa
- trans mastné kyseliny - významne zvýšiť riziko vzniku depresie.
- Podvýživa a podvýživa
- Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
- Spotreba stimulantov
- Alkohol (žena:> 40 g / deň; muž:> 60 g / deň).
- Užívanie drog
- amfetamíny (nepriamy sympatomimetikum) a metamfetamíny („kryštalický pervitín“).
- Konope (hašiš a marihuana)
- Psychosociálna situácia
- Aktuálne stresujúce životné udalosti
- Stres - Akútny stres a životné krízy (chronický stres / nepretržitý stres).
- Šikana: u dospievajúcich, ktorí uvádzali, že ich spolužiaci pravidelne šikanujú, bola vyššia pravdepodobnosť vzniku depresie v ranom dospelosti.
- Nedostatok sociálnej podpory
- Osamelosť (v starobe) - U ľudí starších ako 50 rokov, ktorí sa často cítili osamelí (bez toho, aby to tak bolo, nevyhnutne), bola v dlhodobej štúdii následne vyššia pravdepodobnosť vzniku depresie.
- Nízke svetlo v noci počas spánku - jas ≥ 5 luxov počas noci pred spaním takmer zdvojnásobuje pravdepodobnosť vzniku depresívnych príznakov (miera rizika [HR]: 1.89; 95% interval spoľahlivosti medzi 1.13 a 3.14)
- Narušenie cirkadiánneho rytmu (narušenie denno-nočného rytmu), tj. Zvýšená aktivita počas nočného odpočinku a nečinnosť počas dňa
- Nadváha (BMI ≥ 25; obezita) - pri indexe telesnej hmotnosti BMI / indexe telesnej hmotnosti)> 30 je prevalencia (frekvencia ochorenia) úzkostných porúch a depresie dvakrát vyššia.
- podváha (BMI <18.5) - Bola preukázaná súvislosť medzi BMI a depresívnymi symptómami v tvare U: väčšina depresívnych symptómov sa vyskytla u dospelých s podváhou, po ktorých nasledovali obézni a ťažko obézni pacienti
Príčiny spojené s chorobami
- Zneužívanie alkoholu (závislosť od alkoholu)
- Poruchy úzkosti in tehotenstva (rizikový faktor pre popôrodná depresia(PPD).
- Mŕtvica (mŕtvica)
- Syndróm vyhorenia
- Chronické zápalové ochorenie čriev (CED; ulcerózna kolitída, Crohnova choroba).
- Chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) - každý tretí pacient s CHOCHP má depresiu!
- Diabetes mellitus
- Hypotyreóza (hypotyreóza) alebo hypertyreóza (hypertyreóza).
- Hormonálna nerovnováha - gestačná cukrovka (gestačný diabetes), pôrod (→ popôrodná depresia(PPD), predmenštruačný syndróm (PMS), menopauza, andropauza.
- (U depresívnych mužov bola u mužov so zníženou hladinou voľného testosterónu trikrát vyššia pravdepodobnosť depresie ako u mužov s normálnou hladinou testosterónu)
- Pridružené somatické choroby / sprievodné fyzické choroby (napr. Nádorové ochorenia, choroby pohybového aparátu, endokrinného systému, kardiovaskulárne a pľúcne choroby, metabolické poruchy, alergie, choroby mozgu, infekčné choroby)
- Predmenštruačná dysforická porucha (PMDS / PMDD; zmeny nálady v predchádzajúcich dňoch menštruácie) (rizikový faktor pre popôrodná depresia(PPD).
Lieky
- 5-alfa-reduktáza typu II - finasterid
- antiarytmiká
- Trieda Ic antiarytmiká (flekainid).
- mexiletín
- Antibiotiká
- aminoglykozidy (amikacín, gentamicín, netilmicínu, sizomicín, tobramycín).
- Chinolóny (ciprofloxacín, enoxacín, fleroxacín, grepafloxacín, levofloxacín, lomefloxacín, ofloxacín, rosoxacín, sparfloxacín, temafloxacín).
- Antidepresíva - SSRI a SSNRI: pomer šancí 1.88 (1.34 - 2.64); tricyklické antidepresíva: pomer šancí 2.66 (1.45 - 4.36); kolektív: deti vo veku od 5 do 20 rokov.
- Antiepileptiká (felbamát, gabapentín, lamotrigín, tiagabín, topiramát, kyselina valproová/ valproát).
- antihypertenzíva-beta blokátory a vápnik antagonisti: pomer rizika 2.11 (95% interval spoľahlivosti (CI) 1.12-3.98) a 2.28 (95% CI 1.13-4.58); hospitalizácia pre afektívne poruchy (84% veľká depresia; 15% bipolárna porucha)
- Inhibítory ACE
- Beta-blokátory (propranolol, zriedkavé!)
- Indol koloid (rezerpín)
- Antimalariká (atovakvón, meflochín, proguanil).
- Antiparkinsoniká
- Anticholinergiká (benzatropín, biperidín, bornaprin, metixén, orfenadrín, pridinol, procyklidínu, trihexyfenidyl).
- Dopaminergné (amantadín, kabergolíndihydrát dihydroergokryptínu, levodopa, pergolid).
- Antipsychotiká (neuroleptiká) - benperidol, brómperidolbutyrofenóny, chlórpromazín, chlórprotixén, klopentixol, klozapín, dixyrazín, dekanoát, fluanizón, flupentixol, flufenazínfluspirilén, haloperidol/ dekanoát, levomepromazín, melperón, metofenazát, olanzapínOxypertín, perazín, periciacín, perfenazín/ enantát, fenotiazíny, pimozid, pipamperón, promazín, Prometazín, protipendyl, rezerpín, risperidón, sulforidazín, tioridazín, tiotixén, trifluoperazín, trifluperidol, triflupromazín, zotepín, zuklopentixol/ acetát / dekanoát.
- Antivírusové (amantadín).
- Barbituráty
- Drogy
- Finasterid
- Hormóny
- antiandrogény (bikalutamid, cyproterón acetát, flutamid).
- Antiestrogény (tamoxifén)
- Inhibítory aromatázy (anastrozol)
- Gestagény (levonorgestrel, lynestrenol, medroxyprogesterón-acetát, noretisterón).
- Analógy GnRH (goserelín).
- glukokortikoidy (kortizón, prednizolón).
- estrogény
- Hormonálna antikoncepcia (antikoncepcia s použitím prípravkov obsahujúcich hormóny) viedla k častejšiemu následnému predpisovaniu antidepresív v nasledujúcich prípadoch:
- Obsahujúce progestín antikoncepčné: O 34 percent častejšie (miera výskytu IRR 1.34; 95-percentný interval spoľahlivosti 1.27 - 1.40),
- Vnútromaternicový systém s levonorgestrel: O 40 percent častejšie (IRR 1.4; 1.31 - 1.42).
- Vaginálny prsteň s etonogestrel: O 60% častejšie (IRR 1.6; 1.55 - 1.69).
- Hormonálna náplasť s norelgestromínom: o 100% bežnejšia (IRR 2.0; 1.76 - 2.18).
- H2 antihistaminiká (cimetidín, ranitidín).
- Imunomodulátory (interferón a2, interferón 2β).
- Lokálne anestetiká (lidokaín, mepivakaín, prokaín).
- Inhibítor multi-tyrozínkinázy (vandetanib).
- neuroleptiká (tetrabenazínu).
- Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) (efavirenz, nevirapín).
- Nukleozidové analógy (abakavir, didanozín, lamivudín, stavudín, zidovudín).
- Opioidy (oxykodón)
- Inhibítor fosfodiesterázy-4 / inhibítor PDE-4 / tsDMARDs (cieľové syntetické DMARDs) (apremilastu).
- Inhibítory protónovej pumpy (PPI) - ezomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol.
- Psychotropné látky / psychostimulanty (amfetamíny, modafinil).
- Retinoidy (acitretínu, izotretinoín).
- Inhibítory tyrozínkinázy (TKi) - vandetanib
- antivirotiká
- Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) - efavirenz, nevirapín, rilpivirín.
- Nukleozidové analógy (abakavir, foskarnet, ganciklovir,ribavirín).
- Nukleotidové analógy (tenofovir) Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy (NRTI) - didanozín, lamivudín, stavudín, zalcitabín, zidovudín.
- Inhibítory proteázy (PI; proteázové inhibítory) - lopinavir. ritonavir
- Cytokíny (interferón ß-1a, interferón ß-1b, glatiramer acetát).
- Cytostatiká (pentostatín)
Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).
- Regióny s obzvlášť zlou kvalitou ovzdušia
ďalej
- Detské blues (rizikový faktor popôrodnej depresie, PPD).
- Pokusy o samovraždu
- Negatívna emocionalita (vysoký sklon k prejavom ťažkosti) v ranom detstve je možným rizikovým faktorom
- Stav po liečbe na jednotke intenzívnej starostlivosti (každý tretí pacient vykazuje depresívne príznaky; stále pretrváva o rok neskôr)