Parkinsonova choroba: Príčiny

Patogenéza (vývoj choroby)

Asi 80% prípadov PD je idiopatických, to znamená, že ich príčina nie je známa. Experimentálne štúdie vyvolávajú podozrenie, že PD, podobne ako Creutzfelt-Jakobova choroba, je spôsobená šírením infekčných proteíny v mozog (priónová choroba). V priebehu choroby sa vyvinuli neuróny substantia nigra (jadrový komplex v oblasti mezencephalon (stredný mozog), ktoré sa vyznačujú vysokým intracelulárnym obsahom železo a melanín) zomrieť, čo má za následok nedostatok dopamín (biogénny amín zo skupiny katecholamíny; dôležitý neurotransmiter). Ovplyvnené bunky ukazujú takzvané telá Lewi ako typickú zmenu. Nedostatok dopamín v tejto oblasti vedie k príznakom a sťažnostiam, pretože koordinácie dobrovoľných a nedobrovoľných pohybov je v substantia nigra významne kontrolovaná. U zdravých ľudí existuje vyvážiť medzi vysielačmi dopamín a acetylcholín (biogénny amín; neurotransmiter ktorá zohráva ústrednú úlohu pri regulácii mnohých telesných procesov). Nedostatok dopamínu u Parkinsonových pacientov vytvára nerovnováhu v prospech acetylcholín, ktoré je potrebné kompenzovať liekmi. Dopaminergné neuróny vyžadujú veľa energie, ktorú im dodáva hlavne mitochondrie (elektrárne buniek). Proteínový pakín je prítomný v zmenenej forme u niektorých pacientov s PD a stáva sa spúšťačom ochorenia. Od Pakina sa vyžaduje, aby pokazil chybu mitochondrie a pod miernym stres to chráni funkčné mitochondrie pred ďalším poškodením stimuláciou signálu prežitia. Podobná funkcia sa pripisuje receptoru Ret / GDNF. Obe stimulujú mitochondrie a zjavne sa môžu navzájom nahradiť.

Etiológia (príčiny)

Biografické príčiny

  • Genetická záťaž - familiárne dedičné mutácie aj inherentné gen varianty.
    • Genetické riziko závislé od polymorfizmu génov:
      • Gény / SNP (polymorfizmus jedného nukleotidu; anglicky: polymorfizmus jedného nukleotidu):
        • Gény: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 v géne PARK2
          • Alelová konštelácia: DD (spôsobuje skorý nástup Parkinsonova choroba (juvenilný Parkinsonova choroba)).
        • SNP: rs10945791 v PARKU2 gen.
          • Alelová konštelácia: DD (spôsobuje skorý nástup Parkinsonova choroba (juvenilný Parkinsonova choroba)).
        • SNP: rs34637584 v LRRK2 gen.
          • Alelová konštelácia: AG (15-30% riziko PD).
          • Alelová konštelácia: AA (15-30% riziko PD).
        • SNP: rs34778348 v géne LRRK2.
          • Alelová konštelácia: AG (3.0-násobná).
          • Konštelácia alel: AA (> 3.0-násobne)
        • SNP: rs33939927 v géne LRRK2.
          • Alelové konštelácie: AC, CG, CT (spôsobujú Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), zriedkavá familiárna forma PD).
          • Alelové konštelácie: AA, GG, TT (spôsobujú Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), zriedkavá familiárna forma PD).
        • SNP: rs35801418 v géne LRRK2.
          • Alelová konštelácia: AG (spôsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), zriedkavá familiárna forma PD).
          • Alelová konštelácia: GG (spôsobuje Parkinsonovu chorobu-8 (PARK8), zriedkavá familiárna forma Parkinsonova choroba).
        • SNP: rs45478900 v géne PINK1.
          • Konštelácia alel: AA (3-násobne).
          • Alelová konštelácia: AG (3-násobná)
        • SNP: rs356219 v géne SNCA
          • Alelová konštelácia: AG (1.3-násobná).
          • Konštelácia alely: GG (1.6-násobná)
    • Genetické poruchy spojené so symptomatológiou Parkinsonovej choroby:
      • Ceroidná lipofuscinóza
      • Gerstmann-Strausler-Scheinkerova choroba
      • Hallervorden-Spatzova choroba
      • Huntingtonova choroba
      • Familiárna olivopontocerebelárna atrofia
      • Wilsonova choroba (meď skladovacia choroba) - autozomálne recesívna dedičná porucha, pri ktorej jedna alebo viac génových mutácií narúša metabolizmus medi v pečeň.
    • Ranný typ (ľudia, ktorí radi vstávajú skoro ráno): boli identifikované varianty génov spojené s týmto chronotypom: 27% zvýšené riziko pre ranné typy.
  • Vek - pribúdajúci vek

Príčiny správania

  • Výživa
    • Vysoký príjem nasýtených mastných kyselín
    • Nedostatok mikroživín (životne dôležité látky) - pozri Prevencia mikroživinami.
  • Užívanie drog
  • Fyzická aktivita
    • Fyzická nečinnosť - jedinci, ktorí trávili ≥ 6 hodín týždenne fyzickou aktivitou doma a dochádzali do práce, mali o 43% nižšie riziko vzniku PD ako jedinci, ktorí týmto aktivitám venovali menej ako 2 hodiny týždenne.
  • Súvisiace s traumou - boxerova encefalopatia.

Príčiny spojené s chorobami

  • Syndrómy demencie
  • Infekčné súvisiace, napr
    • Postencefalitické, pri Creutzfeld-Jakobovej chorobe.
    • Chronický zápal pečene B (1.76-násobne).
    • Chronický zápal pečene C (1.29-násobok) (1.51-násobok)
  • Kortikálno-bazálna gangliová degenerácia.
  • Metabolické príčiny - napr. V dôsledku hypoparatyreózy, hepatolentikulárnej degenerácie.
  • Alzheimerova choroba
  • Viacnásobná systémová atrofia
  • Porucha spánkového správania REM (RBD): charakterizovaná živými snami a fyzickou aktivitou počas spánku snov (fáza spánku REM; „rýchle pohyby očí, REM“); patrí do skupiny parasomnií (poruchy spánku s rušivými sprievodnými príznakmi); 80% všetkých postihnutých osôb vyvinie v nasledujúcich 15 rokoch takzvanú alfa-synukleinopatiu; 90% sú muži, 80% majú viac ako 60 rokov
  • Shy-Dragerov syndróm
  • Infarkt ganglionu alebo krvácanie z oka
  • Sporadická olivopontocerebelárna atrofia
  • Striatonigrálna degenerácia
  • Novotvar mozgového priestoru - napr. mozog nádor.
  • Cerebrovaskulárne rizikové faktory (cievy týkajúce sa prívodu krvi do mozgu), ktoré sú podobne spojené s rozvojom PD ako s Alzheimerovou chorobou
    • Mŕtvica (mŕtvica)
    • Srdce zlyhanie (srdcová nedostatočnosť) (HR: 1.43 s PD).
    • Alzheimerova choroba (viď vyššie).
    • Obštrukčné spánkové apnoe (OSA) - pozastaví sa dýchanie počas spánku spôsobeného prekážkou v dýchacích cestách, ktorá sa často vyskytuje niekoľko stokrát za noc (HR: 1.65 s PD)

Lieky

Znečistenie životného prostredia - intoxikácie (otravy).

  • Hliník
  • Viesť
  • Kobalt
  • disulfiram (liek, ktorý možno použiť na podporu abstinencie v alkohol závislosť).
  • insekticídy
    • Rotenón (derivát pyranofurochromónu, od ktorého je odvodená jeho základná štruktúra izoflavóny).
  • Sírouhlík
  • Látky znečisťujúce ovzdušie
    • Tuhé častice (PM2.5) - 13% zvýšené riziko ochorenia na 5 μg / m3 zvýšenie tuhých častíc v mieste pobytu (miera nebezpečnosti 1.13; 1.12 až 1.14); združenie bolo dávka-závislá až do PM2.5 koncentrácie 16 ug / m3.
    • Oxid uhoľnatý
  • Mangán (výpary obsahujúce mangán počas zváranie) → vývoj a progresia mangán parkinsonizmus.
  • Metylalkohol (metanol)
  • MPTP (l-metyl-l-1-fenyl-l, 1-tetrahydropyridín) [neurotoxín].
  • Pesticídy
    • Organo-chlór pesticídy - napr. beta-hexachlórcyklohexány (beta-HCH) boli častejšie zistené u pacientov s PD (76%) v porovnaní s kontrolnou skupinou (40%)
  • ortuť amalgám (+ 58%).
  • kyanid