Agonisty GLP-1 receptora

Produkty

Prvým schváleným činidlom v skupine agonistov receptora GLP-1 bolo exenatid (Byetta) v USA v roku 2005 a v mnohých krajinách a EÚ v roku 2006. Medzitým niekoľko ďalších drogy boli zaregistrovaní (pozri nižšie). Títo drogy sú tiež známe ako inkretínové mimetiká. Sú komerčne dostupné vo forme injekcií riešenie a zvyčajne ich podávajú pacienti pomocou naplneného pera.

Štruktúra a vlastnosti

Látky sú analógy GLP-1 (glukagónako peptid-1). GLP-1 je peptidový hormón zložený z aminokyseliny a produkované enteroendokrinnými L bunkami v tráviaci trakt. Z dôvodu degradácie enzýmy dipeptidylpeptidáza-4 (DPP-4) a neutrálna endopeptidáza (NEP), má polčas v rozmedzí iba dvoch minút. Agonisty receptora GLP-1 sú chemicky modifikované tak, aby mali dlhší polčas a sú vhodné na terapeutické použitie správa. Napríklad sú rezistentné na DPP-4 alebo sa na ne viažu bielkovina. Používajú sa tiež galenické metódy. Pokiaľ ide o nomenklatúru, je potrebné poznamenať, že nemecký názov je napísaný bez -e na konci názvu účinnej látky. Napríklad správny názov je exenatid a nie exenatid. Používanie anglických názvov účinných látok nie je v nemčine bežné. Účinné látky s príponou -enatid (tj. exenatid, lixisenatid) sú odvodené od prísady v jede kôrovca ​​Gila. Účinné látky s príponou -glutid sú deriváty GLP-1. Príklad liraglutidu:

účinky

Agonisty receptora GLP-1 (ATC A10BJ) majú krv glukóza- znižujúce a antidiabetické vlastnosti. Účinky sú spôsobené väzbou na GLP-1 receptor, GPCR (receptor spojený s G proteínom). Tento receptor je tiež aktivovaný inkretínom GLP-1. Agonisty receptora GLP-1:

  • Glukóza-závisle propagovať inzulín sekrécia z pankreatických beta buniek.
  • zníženie glukagón sekrécia z alfa buniek, čo vedie k zníženiu glukóza prepustenie do pečeň (zníženie glukoneogenézy).
  • Zvýšenie inzulín citlivosť.
  • Pomalé vyprázdňovanie žalúdka a znižovanie rýchlosti, ktorou sa glukóza dostáva do krvi.
  • Zvyšujte sýtosť (centrálne), znižujte pocit hladu a môžete prispieť k zníženiu hmotnosti.

Agonisty receptora GLP-1 majú sklon spôsobiť menej hypoglykémie pretože ich účinok nenastáva, kým nie sú zvýšené hladiny glukózy. Perorálne dostupné gliptíny (pozri tam) inhibujú rozklad GLP-1, čím zvyšujú jeho účinky.

indikácia

Na ošetrenie typu 2 cukrovka. liraglutid je dodatočne schválený na liečbu nadváha a obezita (Saxenda).

Dávkovanie

Podľa SPC. Agonisty receptora GLP-1 sa zvyčajne podávajú subkutánne do brucha, stehno, alebo nadlaktie. Niektoré drogy musí sa podávať denne; pre ostatných raz týždenne správa je dostatočné (napr. albiglutid, dulaglutid). Agonisty receptora GLP-1 sa môžu kombinovať s inými antidiabetikami, napríklad metformín, sulfonylmočovinya inzulíny, V 2019, Tablety obsahujúce semaglutid boli v USA prvýkrát schválené na liečbu typu 2 cukrovka (Rybelsus). Je to prvý agonista receptora GLP-1, ktorý sa môže podávať orálne.

Agenti

Denné podávanie (krátkodobo pôsobiaci GLP-1 RA):

  • Exenatid (Byetta, dvakrát denne).
  • Liraglutid (Victoza, Saxenda)
  • Lixisenatid (Lyxumia)
  • Semaglutid perorálny (Rybelsus)

Týždenné podávanie (dlhodobo pôsobiaci GLP-1 RA):

  • Albiglutid (Eperzan).
  • Dulaglutid (Trulicity)
  • Exenatid (Bydureon)
  • Semaglutid subkutánne (Ozempic)

Agonisty GLP-1 receptora sú tiež kombinované s inzulíny opravené, pozri pod IDegLira (Xultophy) a IGlarLixi (Suliqua). Vývoj taspoglutidu sa v roku 2010 zastavil z dôvodu nepriaznivé účinky.

Kontraindikácie

Lieky sú kontraindikované v prípade precitlivenosti. Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete na štítku s liekom.

interakcie

Agonisty receptora GLP-1 spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, a tak môžu ovplyvňovať absorpciu a farmakokinetiku iných látok. Najmä maximálna plazmatická koncentrácia sa môže dosiahnuť neskôr.

Nepriaznivé účinky

Najbežnejšie nepriaznivé účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy ako napr nevoľnosť, zvracanie, hnačkaa bolesť brucha, ako aj reakcie v mieste vpichu. Hypoglykémie sa môžu vyskytnúť v kombinácii s sulfonylmočoviny a inzulíny. Agonisty receptora GLP-1 sa môžu mierne zvýšiť srdce rýchlosť a zriedka spôsobujú srdcové arytmie. Zápal pankreasu (pankreatitída) je závažný a zriedkavý vedľajší účinok. Typické príznaky sú trvalé, závažné bolesť brucha. Pacienti by o nich mali vedieť.