Cystická fibróza: príčiny a liečba

príznaky

Pri cystickej fibróze (CF, cystická fibróza) sú ovplyvnené rôzne orgánové systémy, čo vedie k heterogénnemu klinickému obrazu s príznakmi rôznej závažnosti: Dolné dýchacie cesty:

  • Chronický kašeľ s tvorbou viskózneho hlienu, obštrukciou, opakujúcimi sa infekčnými chorobami, napr. so zápalom, prestavbou pľúc (fibróza), pneumotorax, respiračná nedostatočnosť, dýchavičnosť, sipot, kyslík deficit.

Horné dýchacie cesty:

Tráviaci trakt:

pankreas:

  • Nedostatok exokrinného pankreasu, tukovej stolice, avitaminóza, cukrovka mellitus, pankreatitída.

Ak sa vám nedarí

  • Malá veľkosť tela, podváha

Reprodukčný trakt:

  • Neplodnosť, najmä u mužov

Bones:

  • osteoporóza

koža:

pečeň:

Ochorenie sa vyskytuje v detstva a z dlhodobého hľadiska je život ohrozujúci, najmä preto, že pľúca funkcia sa postupne zhoršuje. Pacienti majú skrátenú dĺžku života, ale pri dnešnej liečbe sa môžu predĺžiť na 50 rokov alebo dlhšie. Avšak cystická fibróza zostáva nevyliečiteľný.

Príčiny

Cystická fibróza je dedičné metabolické ochorenie spôsobené mutáciami v géne pre reguláciu transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (CFTR) na dlhom ramene chromozómu 7. CFTR je transportér ABC s chloridovým kanálom, ktorý prenáša chlorid pozdĺž koncentrácie gradient cez bunkové membrány. Nachádza sa na apikálnej membráne epiteliálnych buniek. Hradlovanie, tj otváranie a zatváranie kanálu, je riadené pomocou ATP. Avšak ATP neposkytuje energiu ako v iných transportéroch. CFTR sa nachádza v mnohých orgánoch vrátane pľúc, pečeň, pankreas, tráviaci trakt, reprodukčný trakt a koža. Mutácie spôsobujú chlorid a voda byť neadekvátne prepravované po celej EÚ bunková membrána. To vedie k luminálu k zhrubnutiu sekrétov a znemožneniu klírensu, čo spôsobuje zápal. Vďaka viskóznym sekrétom sú pacienti náchylní na infekcie v pľúcach. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 2000 508 možných mutácií. Spravidla ide o malé zmeny. Napríklad bežnej mutácii F508del chýba iba jeden fenylalanín na pozícii XNUMX proteínu. Dôsledkom je chybné poskladanie proteínu, takže sa proteín nedostane na povrch bunky. Dedenie je autozomálne recesívne od oboch rodičov. Až keď sa spoja dva chybné gény, jeden od matky a druhý od otca, prepukne u dieťaťa choroba.

Diagnóza

Diagnóza sa stanoví lekárskym ošetrením na základe anamnézy pacienta, klinických príznakov, pomocou merania chloridu v pote (test potu), truhla röntgensa pľúca funkčné testy a okrem iných aj genetické testy. Genetický test je nevyhnutným predpokladom na liečbu zvlášť účinnou liečbou drogy, pretože nie sú vhodné pre všetkých pacientov. Skríning novorodencov s a krv test na meranie enzýmu (imunoreaktívny trypsín) sa od roku 2011 vykonáva v mnohých krajinách.

Nefarmakologická liečba

  • Uvoľnenie a odstránenie viskózneho hlienu v pľúcach rôznymi metódami, respiračná fyzioterapia.
  • Denné inhalácie
  • Fyzioterapia a šport
  • Úprava stravy
  • Transplantácia pľúc ako posledná možnosť

Liečba drogami

Kauzálna terapia: CFTR korektory ako napr lumakaftor (Orkambi + ivakaftor), tezakaftor (Symdeko + ivakaftor) a a elexakaftor (Trikafta + tezakaftor + ivakaftor) stabilizujú štruktúru CFTR, podporujú transport proteínu na povrch bunky a zvyšujú jeho hladinu koncentrácie v bunková membrána. CFTR potenciátory ako napr ivakaftor (Kalydeco) umožňujú transport chloridov zvýšením pravdepodobnosti otvorenia kanála. Pri génovej terapii sa funkčný gén dočasne alebo trvalo zavádza do organizmu. Zatiaľ nebol schválený žiadny účinný prostriedok na génovú terapiu, prebiehajú však klinické skúšky. The pľúca je primárnym cieľovým orgánom pre génovú terapiu. Symptomatická terapia: Vitamínové prípravky ako AquADEKS obsahujú rozpustné v tukoch a voda-rozpustný vitamíny ako aj niektoré stopové prvky. Používajú sa na prevenciu alebo liečbu avitaminóza. Enzýmy pankreasu ako pankreatín (napr. kreón) dodávajú organizmu potrebné tráviace enzýmy, ktoré sú nedostatočne vylučované exokrinnou časťou pankreasu. Antibiotiká sa používajú na liečbu bakteriálnych infekčných chorôb. aztreonam, kolistimetáta tobramycín sa podávajú ako inhalácie. Perorálne alebo parenterálne antibiotiká sa tiež používajú. Bronchodilatátory ako napr salbutamol (Ventolin, generic) alebo parasympatolytiká rozširujte priedušky, dočasne sa zlepšujte dýchanie. Nesteroidné protizápalové drogy ako ibuprofen a glukokortikoidy sú účinné proti zápalovým procesom. Mukolytické látky, ako je hypertonický soľný roztok (3 až 6%), manitol (bronchitol) alebo acetylcysteín sa používajú na mobilizáciu sekrétov. Enzým dornáza alfa (Pulmozým) štiepi extracelulárnu DNA v pľúcach. DNA robí hlien viskóznym a zabraňuje jeho odstráneniu. vakcíny na prevenciu infekčných chorôb. Kyslík na liečbu hypoxie. Ak sa vykonáva transplantácia pľúc, imunosupresíva musí sa dať doživotne, aby sa zabránilo odmietnutiu pľúc darcu.